Los resultados a 48 semanas confirman la seguridad y la eficacia de este fármaco experimental
En el IX Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido), se presentaron los resultados finales del estudio AVX-201 de apricitabina (ATC), un fármaco experimental perteneciente a la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), desarrollado por la compañía farmacéutica australiana Avexa.
El objetivo de este ensayo de fase IIb, de distribución aleatoria y una duración de 48 semanas, era comparar este ITIN de nueva generación con lamivudina (3TC, Epivir®) en pacientes con experiencia en tratamiento y cuyo virus presentase la mutación M184V (asociada al uso de lamivudina o emtricitabina [FTC, Emtriva®]).
Los 51 participantes en el estudio se distribuyeron en tres grupos para recibir, dos veces al día, 600mg de ATC, 800mg de ATC o 150mg de 3TC (17, 18 y 16 personas, respectivamente) durante 24 semanas, junto con un régimen antirretroviral optimizado en función de su genotipo al día 21.
Como habíamos informado en anteriores ocasiones (véanse La Noticia del Día 20/03/07, 28/02/08 y 06/08/08), los resultados previos a los 21 días y a las 24 semanas habían mostrado una mayor proporción de personas con carga viral indetectable y una mayor ganancia de linfocitos T CD4 con ATC frente a 3TC, así como un buen perfil de seguridad. Tras las 24 semanas, el estudio pasó a ser abierto y todos los pacientes, incluyendo los de las ramas de 600mg de ATC y 150mg de 3TC, cambiaron a 800mg de ATC, dos veces al día, hasta completar un total de 48 semanas.
Al inicio del estudio, el 52% de los participantes tenía tres o más mutaciones asociadas a los análogos de la timidina (estavudina [d4T, Zerit®] y zidovudina [AZT, Retrovir®]), y el 76%, al menos, una mutación asociada a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINN). A la semana 24, el 71,4%, el 73,3% y el 58,3% de los pacientes tenían una carga viral indetectable (inferior a 50 copias/mL) en los grupos de 600mg de ATC, 800mg de ATC y 150mg de 3TC, respectivamente, con una subida media en el recuento de CD4 de 145, 211 y 113 células/mm3, de manera respectiva.
Como hemos mencionado, a la semana 24 todos los participantes cambiaron a una dosis de 800mg de ATC administrada dos veces al día. Los resultados finales a las 48 semanas arrojaron un porcentaje de carga viral indetectable en los tres grupos antedichos del 69,2%, el 85,7% y el 90,9%, respectivamente. Por su parte, el incremento del número de linfocitos T CD4 fue de 261, 277 y 200 células/mm3, de forma respectiva. No hubo efectos adversos graves relacionados con apricitabina ni se detectaron resistencias asociadas a la misma, lo que, según fuentes de la compañía, parece confirmar su elevada barrera genética.
A pesar de que en el grupo que recibió 24 semanas de 3TC más otras 24 de ATC se produjo una menor tasa de fracaso virológico, también hubo mayor número de cambios en el régimen antirretroviral optimizado entre el día 21 y la semana 48 (7/16 frente a 2/17 de la rama de 600mg de ATC y 2/18 en la de 800mg de ATC).
En sus conclusiones, los autores destacan que “ATC tiene potencial para proporcionar una considerable y muy bien tolerada actividad antivírica, así como para posibilitar la confección de un régimen potente y duradero en pacientes con experiencia en tratamiento".
Según fuentes de Avexa, apricitabina prosigue adecuadamente su desarrollo clínico en un ensayo de fase III.
Fuente: Elaboración propia.
Referencia: Cahn P, et al. 48-week data from Study AVX-201 – A randomised phase IIb study of apricitabine in treatment-experienced patients with M184V and NRTI resistance. IX International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. 13 November 2008, Glasgow, UK. Abstract O414.
