Un estudio muestra la acción duradera de este ITIN en fase experimental
Apricitabina, un fármaco experimental de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN) con actividad frente a VIH resistente a ITIN, mostró una acción duradera durante las 24 semanas de un estudio a doble ciego en que se comparó con 3TC (lamivudina [Epivir®]) en personas con experiencia en tratamiento antirretroviral.
Un primer informe de la Fase IIb de este ensayo evidenció un significativo mayor descenso de la carga viral con apricitabina (-0,90 log10 con 600mg dos veces al día [p=0,006] frente a 3TC; -0,71 log10 con 800mg dos veces al día [p=0,0506] frente a placebo) que con 3TC (-0,03 log con 150mg dos veces al día) después de 21 días en los que los participantes continuaron su régimen basal (véase La Noticia del Día 20/03/2007).
En este momento, un grupo de investigadores de varios centros argentinos distribuyeron de forma aleatoria a los participantes del estudio para recibir una dosis estable de 3TC o emtricitabina (FTC) en combinación con 600mg de apricitabina dos veces al día, 800mg de apricitabina dos veces al día, o 150mg de 3TC dos veces al día durante 21 días, mientras continuaban usando otros fármacos en su tratamiento.
Al día 21, los médicos pudieron cambiar a otros antirretrovirales a partir de los resultados de las pruebas de resistencia. Después del día 21, los facultativos pudieron modificar el régimen de nuevo o iniciar un estudio abierto con 800mg de apricitabina si la carga viral había disminuido a menos de medio logaritmo o rozar 1 logaritmo desde su punto más bajo.
El estudio de Pedro Cahn, de la Fundación Huésped de Buenos Aires, y su equipo de colaboradores inscribió a 51 personas con una carga viral de 2.000 copias/mL o más mientras estaban tomando un mismo régimen antirretroviral durante al menos dos meses. Todos los participantes habían utilizado al menos dos clases de fármacos antirretrovirales durante al menos dos meses, y tenían unos recuentos de CD4 de 250 células/mm3 o superiores; asimismo, habían desarrollado la mutación M184V asociada con el uso de 3TC o FTC.
Siete de las 17 personas (41%) distribuidas en el brazo de apricitabina 600mg, 5 de las 18 (28%) de las del brazo de 800mg, y 5 de las 16 (31%) en el brazo de 3TC tenían una carga viral por debajo de 10.000 copias/mL, mientras que aquéllas con una carga viral superior a 100.000 copias fueron el 6%, 6% y 12,5%, respectivamente, para cada uno de los tres brazos.
Un 47% de los que tomaban 600mg de apricitabina había desarrollado SIDA. Un 72% en el brazo de 800mg y un 69% en el de 3TC también habían sido diagnosticados del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
Los regímenes basales incluyeron un no nucleósido en el 55% de pacientes y un inhibidor de la proteasa (IP) en el 43%. Después del cambio de fármaco permitido el día 21, el 86% tomó un IP y un 10%, un no nucleósido. Tres personas en el brazo de 3TC y una en cada grupo de apricitabina comenzaron a tomar T-20 (Fuzeon®) el día 21.
Dos personas que estaban recibiendo 600mg de apricitabina, una de las que estaba tomando 800mg de la misma y cuatro de las que estaban usando 3TC tuvieron que mejorar su tratamiento de base nuevamente después del día 21. Una persona en cada grupo añadió T-20, y cinco empezaron el estudio abierto con 800mg de apricitabina.
La carga viral continuó cayendo tras los 21 días en el grupo de apricitabina y comenzó a disminuir entre las personas que tomaban 3TC. Aunque la media de la carga viral se redujo con 3TC, nunca alcanzó el descenso inducido por apricitabina; la diferencia entre apricitabina y 3TC careció de significación estadística después de los 21 días. Este resultado no fue ninguna sorpresa según Pedro Cahn y su equipo de colaboradores, porque el estudio tenía un poder estadístico para mostrar diferencias significativas sólo hasta el día 21.
Después de las 24 semanas, el 80% o más de los que estaban en el grupo de apricitabina tuvo una carga viral inferior a 400 copias/mL, comparados con cerca del 67% en el grupo con 3TC. En este punto, un poco más del 70% de los que tomaban apricitabina y sólo un poco menos del 60% de los que estaban usando 3TC tuvieron menos de 50 copias/mL. Ninguna de estas diferencias alcanzó significación estadística. Cahn y su equipo de expertos señalaron con acierto la dificultad de calcular cuánto fue lo que apricitabina contribuyó en el control viral después de 21 días, debido a que muchas personas en quienes había fallado el no nucleósido de primera línea éste fue cambiado por un IP –una receta segura para la restauración de la supresión viral–.
El aumento medio de CD4 alcanzado a la semana 24 fue superior en el grupo de apricitabina 800mg (más de 211,5 células/mm3), e inferior en el de 600mg de este fármaco (más de 145,5 celulas/mm3) y el de 3TC (más de 113,6 células/mm3).
Entre las personas que tenían tres o más mutaciones a zidovudina (AZT) o estavudina (d4T) cuando empezó el estudio, la carga viral cayó una media de 2,16 log10 con los 800mg de apricitabina y de 1,71 log10 con los 600mg. Pero esta diferencia no tuvo significación estadística. Los investigadores no informaron sobre cambios en la carga viral en los participantes distribuidos a 3TC con mutaciones a AZT o d4T.
Dos personas que estaban tomando cada una de las dosis de apricitabina y cuatro de las que estaban recibiendo 3TC tuvieron un genotipado a la semana 24. Una persona de las que estaba en cada uno de los brazos de apricitabina y las cuatro en el grupo de 3TC tuvieron la mutación M184V detectable a este punto. No se produjeron mutaciones a la transcriptasa inversa en las posiciones 65, 74, 75 y 115 a la semana 24.
Apricitabina fue segura y bien tolerada durante las 24 semanas del estudio. El perfil de efectos secundarios de este medicamento fue similar para los dos brazos de dosificación y similar al perfil de 3TC.
Fuente: NATAP.
Referencias:
Cahn P, et al. 24-Week data from Study AVX-201: a prospective, randomized, double-blind, dose-ranging phase IIb study of apricitabine in treatment-experienced patients with M184Vand NRTI resistance. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 793.
Cahn P, et ali. Superior activity of apricitabine compared to 3TC over 21 days in treatment experienced HIV-1 infected patients failing therapy with M184V and NRTI resistance. 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment and Prevention. July 22-25, 2007. Sydney. Abstract WESS203.
