Especial Viena 2010: boletín del viernes

Xavier Franquet - Francesc Martínez
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El Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH (gTt) os ofrece una cobertura informativa especial de la XVIII Conferencia Internacional sobre el Sida desde Viena. Esta semana se publicarán boletines diarios de noticias sobre los aspectos más destacados de esta conferencia, que podrán consultarse en www.gtt-vih.org, o recibirse vía e-mail o RSS.

Uso de antirretrovirales en mujeres españolas entre 1996 y 2008

Se observa un empleo más reducido de ITINN y una menor duración del primer régimen antirretroviral

Mª Jesús Pérez-Elías mientras defendía su póster ayer en la XVIII Conferencia Internacional del Sida.La infrarrepresentación de la población femenina en los ensayos clínicos con antirretrovirales llevó a un grupo de investigadores españoles al diseño de un estudio en el que, a partir de registros de la cohorte de la Red de Investigación en Sida (CoRIS), se examinó el uso de antirretrovirales en mujeres españolas entre los años 1996 y 2008.

La cohorte incluía a personas mayores de 13 años en siete hospitales en el período 1996-2003 [período 1, P1] y en treinta y dos en el período 2004-2008 [período 2, P2].

De los 8.025 integrantes de la cohorte, el 24,3% eran mujeres. El 74,3% de las mujeres y el 70% de los hombres iniciaron la terapia antirretroviral (TARV) durante el período estudiado. La mediana de tiempo hasta el comienzo de la TARV fue de tres meses en el P1 y de siete en el P2. La terapia anti-VIH se inició antes en mujeres que en hombres en el P2 pero no en el P1.

No se apreciaron diferencias en el tipo de TARV utilizada durante el P1 en función del sexo: el 41,4% de las mujeres y el 43,0% de los hombres usaron inhibidores de la proteasa (IP) sin potenciar; el 13,1% de las mujeres y el 13,6% de los hombres tomaron IP potenciados; el 26,6% de las mujeres y el 26,9% de los hombres emplearon inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINN); el 5,9% de las mujeres y el 5,3% de los hombres siguieron terapia con 3 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido, y el 13% de las mujeres y el 11,2% de los hombres tomaron terapia subóptima con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN).

En el P2, las mujeres usaron con menor frecuencia que los hombres terapias basadas en ITINN (45,6% y 56,5%, respectivamente). En relación con las otras estrategias terapéuticas, el 7,6% de las mujeres y el 1,9% de los hombres tomaron IP sin potenciar, el 40,7% de las mujeres y el 37% de los hombres utilizaron IP potenciados, el 4,8% de las mujeres y el 4,3% de los hombres usaron 3 ITIN, y el 1,4% de las mujeres y el 0,3% de los hombres siguieron una terapia subóptima con ITIN.

La mediana del tiempo hasta el primer cambio de TARV fue menor en mujeres que en hombres [13 y 19 meses en mujeres y hombres, de forma respectiva; p <0,0001].

A los 12 meses de terapia, las tasas de indetectabilidad de la carga viral del VIH fueron del 68% en mujeres y del 71,3% en hombres (una diferencia no significativa).

Los investigadores concluyeron que, en el presente estudio, se observó un empleo de la terapia antirretroviral diferente en función del sexo, sobre todo durante los últimos años. Así, en mujeres se inició la TARV antes que en hombres, y con una menor utilización de ITINN. La duración del primer régimen antirretroviral fue más reducida en mujeres, sin que este hecho estuviera relacionado con una mayor frecuencia de fracaso virológico o de toxicidad asociada al tratamiento.

Fuente: Elaboración propia.

Referencia: Pérez-Elías MJ, Muriel A, Moreno A, Casado JL, Iribarren JA, et al.Women antiretroviral use: durability, tolerance and virologic response when first attended for clinical care in the Spanish AIDS Research Network Cohort (CoRIS,1996-2008).XVIII International AIDS Conference, 18-23 July 2010, Vienna, abstract THPE0088.

Evolución de la eficacia del tratamiento antirretroviral entre los años 2004 y 2010

Se ha observado un incremento sostenido en la eficacia antiviral y la recuperación inmunitaria

Un equipo de investigadores del Hospital de Donostia (San Sebastián, España) ha presentado un estudio en el cual se evalúa la efectividad de la terapia antirretroviral [TARV] y su evolución durante el período 2004-2010, analizando especialmente datos de tipo inmunovirológico.

El estudio, de tipo prospectivo, contó con la participación de la cohorte de adultos con VIH del Hospital de Donostia. Cada seis meses se midió la carga viral y el recuento de CD4 de los participantes.

Un total de 1.703 personas con VIH fueron atendidas durante el período estudiado. La edad media era de 44 años y el 65% eran hombres. El 51,4% habían adquirido la infección a través del uso de drogas inyectables, el 24% por relaciones heterosexuales y el 13,2% a través de relaciones homosexuales.

Durante el período analizado, acudieron al hospital 478 nuevas personas con VIH, hubo 85 casos de pacientes cuyo seguimiento se perdió, 39 cambios de hospital y 151 muertes.

El 74,5% de las determinaciones de carga viral resultaron indetectables y el 83,6%, inferiores a 1.000 copias/mL. El 77,8% de las personas tomaban TARV el 1 de enero de 2004, porcentaje que ascendió hasta el 90,7% el 1 de enero de 2010.

La tasa de pacientes con niveles de CD4 inferiores a 200 células/mm3 fue del 12,2% en 2004, del 12,3% en 2006, del 11% en 2008 y del 8,1% en 2010 (p <0,0001).

La tasa de participantes bajo TARV con carga viral indetectable fue del 73,4% en 2004, del 83,2% en 2006, del 86,2 en 2008 y del 90,2% en 2010 (p <0,0001).

El porcentaje de personas que seguían tratamiento anti-VIH con una carga viral inferior a 1.000 copias/mL fue del 87,8% en 2004, del 91% en 2006, del 93,9% en 2008 y del 95,4% en 2010 (p <0,0001).

Entre pacientes con más de nueve meses bajo TARV, la tasa de participantes con carga viral indetectable fue del 79,2% en 2004, del 87,6% en 2006, del 90,2 en 2008 y del 93% en 2010 (p <0,0001).

En el caso de los participantes que recibieron terapia anti-VIH durante más de nueve meses, el porcentaje con una carga viral inferior a 1.000 copias/mL fue del 91,6% en 2004, del 95% en 2006, del 96,5% en 2008 y del 97,2% en 2010 (p <0,0001).

Los autores del estudio concluyeron que la eficacia de la TARV ha mejorado significativamente durante el período estudiado, tanto en relación con la eficacia antirretroviral como respecto a la recuperación inmunitaria.

Fuente: Elaboración propia.

Referencia: Iribarren-Loyarte JA, Aramburu-Bengoetxea MJ, Sarasqueta C, Rodríguez-Arrondo F, Arrizabalaga J, et al. Antiretroviral therapies’ (ART) effectiveness in every day clinical practice: 2004-2010 development in our hospital’s cohort.XVIII International AIDS Conference, 18-23 July 2010, Vienna, abstract THPE0090.

Una nueva coformulación en un único comprimido se muestra equivalente a sus componentes por separado

La nueva combinación incluye el fármaco en investigación rilpivirina

Un equipo de investigadores estadounidenses ha presentado un estudio de bioequivalencia en el que se ha comparado la administración de emtricitabina y tenofovir [Truvada®] y el inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido (ITINN) en investigación rilpivirina (RPV), en formulaciones separadas o coformulados en un único comprimido.

El estudio, que contó con la participación de 36 voluntarios sanos, evaluó la administración de una dosis única de los fármacos coformulados o por separado. Durante las 192 horas posteriores a la administración, se tomaron muestras sanguíneas para establecer los parámetros farmacocinéticos de ambas estrategias terapéuticas.

Un total de 34 personas completaron el estudio. Los dos tratamientos fueron, en general, bien tolerados, y los parámetros farmacocinéticos -como puede apreciarse en la tabla que se muestra a continuación- cumplieron los criterios de bioequivalencia, respaldando el desarrollo de la coformulación, que podría suponer una alternativa a Atripla® dentro de los regímenes simplificados de antirretrovirales.

Media (CV%)
Parámetro farmacocinético
FTC/RPV/TDF
Comprimido FDR
FTC + RPV + TDF
RPV    
Cmax
116 (29,6)
99,8 (30,5)
AUClast
3.010 (34,4)
2.600 (32,5)
AUCinf
3.410 (39,8)
2.900 (38,3)
FTC
 
 
Cmax
1.750 (23,6)
1.650 (21,9)
AUClast
9.420 (14,3)
9.420 (13,9)
AUCinf
9.660 (14,1)
9.660 (13,5)
TFV
 
 
Cmax
325 (26)
291 (26,4)
AUClast
3.110 (21,1)
3.040 (21,3)
AUCinf
3.310 (19,7)
3.240 (19,7)

Parámetros farmacocinéticos y sus unidades respectivas:

Cmax: ng/mL

AUClast (área bajo la curva hasta el último valor medido): ng*h/mL

AUCinf (área bajo la curva extrapolada hasta el infinito): ng*h/mL

CV: coeficiente de variación (%)

Fuente: Elaboración propia.

Referencia: Mathias A, Menning M, Wei X, Dave A, Chuck S, Kearney BP. Bioequivalence of the co-formulation of emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF.XVIII International AIDS Conference, 18-23 July 2010, Vienna, abstract LBPE17.

Etravirina muestra un mejor perfil neuropsiquiátrico y lipídico que efavirenz en personas sin experiencia en tratamientos

La eficacia se mantuvo similar tras 12 semanas de terapia

El estudio SENSE, llevado a cabo por investigadores de diversos hospitales europeos, ha comparado el impacto de efavirenz (Sustiva®, también en Atripla®) con el de etravirina (Intelence®) en relación con los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos, un problema común en pacientes tratados con efavirenz.

Un total de 157 personas con VIH sin experiencia en tratamientos participaron en el estudio. Los voluntarios tenían cargas virales inferiores a 5.000 copias/mL y fueron distribuidos aleatoriamente para tomar etravirina (400mg una vez al día) ó efavirenz (600mg una vez al día) junto a dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido [ITIN] durante 12 semanas.

El 81% de los participantes eran hombres y el 85%, de etnia blanca. La mediana de la edad era de 36 años, con un recuento de CD4 inicial de 302 células/mm3 y una carga viral de 4,8log10 copias/mL. Estos parámetros estuvieron equilibrados entre ambos grupos.

Según un análisis por intención de tratamiento, el 16,5% de los integrantes del grupo con etravirina y el 46,2% de los del grupo que tomó efavirenz padecieron acontecimientos adversos neuropsiquiátricos de grados entre 1 y 4 (p <0,001). Por otra parte, el 5,1% de los integrantes del grupo con etravirina y el 16,7% de aquéllos con efavirenz sufrieron acontecimientos adversos neuropsiquiátricos de grados entre 2 y 4 (p= 0,019).

Respecto a la eficacia de los tratamientos, en ambos grupos se observó una disminución de 2,9log10. La mediana en el incremento de CD4 fue de 146 células/mm3 en el grupo con etravirina y de 121 células/mm3 en el grupo con efavirenz.

Tres voluntarios del grupo con etravirina y 18 del grupo con efavirenz mostraron elevaciones del colesterol total de grados entre 2 y 4. En relación con el colesterol LDL, se dieron elevaciones de grados entre 2 y 4 en seis personas del grupo con etravirina y en 13 del grupo con efavirenz.

Los investigadores concluyeron que el tratamiento basado en etravirina produjo menores acontecimientos adversos neuropsiquiátricos y un mejor perfil lipídico que la terapia con efavirenz, con unos niveles de eficacia parecidos tras doce semanas de seguimiento, en personas sin experiencia en tratamientos.

Fuente: Elaboración propia.

Referencia: Gazzard B, Di Perri G, Furrer H, Domingo P, Hill A, et al.The SENSE trial: etravirine (ETR) shows fewer neuropsychiatric adverse events than efavirenz (EFV) in treatment-naïve HIV-1 infected patients.XVIII International AIDS Conference, 18-23 July 2010, Vienna, abstract LBPE19.

Combinación de maraviroc y atazanavir potenciado en el inicio del tratamiento

Los resultados avalan que se continúe su estudio

Son diversos los ensayos que investigan combinaciones novedosas para empezar la terapia. Este es el caso de un estudio piloto que compara un régimen con el inhibidor de la proteasa -IP- atazanavir [300mg] (ATV, Reyataz®) potenciado con ritonavir [100mg] (RTV, Norvir®) junto al antagonista del correceptor CCR5 maraviroc [150mg] (MRV, Celsentri®) con un régimen idéntico pero con tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC, Truvada®) en lugar de maraviroc. En ambos casos, en dosis de una vez al día.

Miles de preservativos han sido distribuidos en la conferencia bajo la campaña Condomize www.thecondomizecampaign.org ©IAS/Marcus Rose/Workers' PhotosEl principal objetivo del estudio es determinar el porcentaje de personas con carga viral indetectable a la semana 48. En la conferencia de Viena, se han presentado resultados interinos a 24 semanas.

Las razones para probar esta combinación, según los autores, son: una menor cantidad de comprimidos, evitar la toxicidad de los nucleósidos, una buena penetración de maraviroc en el sistema nervioso central (SNC) y en las secreciones genitales, y potencial bajo riesgo de desarrollar resistencias en caso de fracaso virológico. Finalmente, los ensayos MOTIVATE y estudios de farmacología apoyan el uso de una dosis reducida de maraviroc (150mg) cuando se combina con ciertos IP potenciados con ritonavir.

Un total de 121 personas fueron repartidas aleatoriamente para recibir uno de los dos regímenes. La edad media de los participantes era de 38 y 35 años, en el grupo experimental con MRV y en el grupo con terapia estándar basada en TDF/FTC, respectivamente. La mayor parte de los participantes eran hombres (93% y 85%), la mediana de CD4 al inicio del estudio fue de 344 y de 358 células/mm3, respectivamente. La mediana de la carga viral era de 4,6 y 4,7 log10 copias/mL de ARN del VIH-1, y el porcentaje de pacientes con cargas virales superiores a 100.000 copias/mL era de 27% y 34%, de forma respectiva.

Tras las primeras 24 semanas, se registraron 5 casos en los que se interrumpió el tratamiento en el brazo con MRV, de los que dos fueron debidos a acontecimientos adversos [vómitos, ictericia], mientras que el en brazo de TDF/FTC se produjeron cuatro casos de interrupción del tratamiento. Hasta el momento del análisis, no se había observado ningún caso de resistencia, ni genotípica ni fenotípica, ni tampoco ningún cambio de tropismo entre los que tomaban MRV.

En un análisis por intención de tratamiento, el porcentaje de pacientes con carga viral indetectable [inferior a 50 copias/mm3], en ese momento, fue del 80% y 89%, respectivamente. Cuando se estratificó por carga viral basal [al inicio del tratamiento], alcanzaron la indetectabilidad el 81% de los pacientes del brazo con MRV y el 77% de los del brazo con TDF/FTC entre los que empezaron con cargas virales altas [iguales o por encima de 100.000 copias/mL]; mientras que entre los participantes que lo hicieron con cargas virales bajas, los porcentajes fueron del 80% y 95%, respectivamente.

Los aumentos de CD4 fueron de 195 células/mm3 en el grupo con MRV y de 173 en el grupo con TDF/FTC. Hubo 10 casos (16,4%) de efectos secundarios graves, con uno de cálculos renales asociados a atazanavir. Un total de cinco casos en el grupo con MRV y uno en el grupo con TDF/FTC cambiaron a darunavir por ictericia.

En sus conclusiones, los autores de esta investigación sostienen que los resultados interinos de este estudio piloto apoyan la actividad antiviral de esta combinación de dos fármacos tomados una vez al día, lo que avala que se lleve a cabo un próximo estudio de fase III.

Fuente: Elaboración propia.

Referencia: Mills A, Mildvan D, Podzamczer D, et al. Safety and inmunological activity of once daily maraviroc (MVC) in combination with ritonavir-boosted atazanavir (ATV/r) comparede to emricitabine 200mg/tenofovir 300mg QD (TDF/FTC) + ATV/r in treatment naïve patients infected with CCR5-tropic HIV-1 (Study A4001078): A week 24 planned interim análisis.XVIII International AIDS Conference, 18-23 July 2010, Vienna, abstract THLBB203.

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