gTt-VIH - doctorXpress

DrXpress 44: Actualización en Farmacología del VIH

Mon, 31 Dec 2007 18:25:03 +0100

Determinar la dosis óptima de ritonavir cuando se combina con elvitegravir

Courtney V. Fletcher:

Ritonavir (RTV) se ha convertido en un componente principal en los regímenes de inhibidores de la proteasa (IP), empleado en una dosis baja por su actividad inhibidora sobre las isoenzimas del citrocromo P450 (CYP). Con todo, aún se desconoce cuál es la dosis óptima de RTV como potenciador. ¿Podría ser mejor una mayor actividad inhibidora del CYP en algunos casos? ¿Hay ocasiones en las que podría emplearse menos RTV?

Mathias y su equipo de colaboradores diseñaron un estudio muy cuidadoso para abordar tales cuestiones y determinar de forma específica la dosis óptima de RTV para aumentar la exposición sistémica a elvitegravir (anteriormente conocido como GS-9137), un inhibidor de la integrasa en fase de investigación [1].

DrXpress 43: Inhibidores del CCR5: Un reto prometedor

Tue, 06 Nov 2007 09:55:29 +0100

Las pequeñas moléculas antagonistas del receptor de quimiocina constituyen una nueva familia de fármacos antirretrovirales (ARV) que ejercen una inhibición alostérica no competitiva sobre los receptores de quimiocina CCR5 y CXCR4, esenciales para que el VIH penetre en la célula. Aunque el CCR5 es el correceptor empleado por los virus con tropismo de macrófagos, el CXCR4 es empleado predominantemente por las variantes con tropismo de linfocito-T [2,3]. Al inhibir estos correceptores, los antagonistas del receptor de quimiocina impiden la liberación de la gp41 a partir de su conformación metastable en la cubierta del VIH-1, bloqueando así la fusión entre las membranas viral y celular.

DrXpress 42: Interrupciones Estructuradas del Tratamiento - Terapia Intermitente

Wed, 03 Oct 2007 14:55:19 +0200

Resumen

Los resultados recientes de varios grandes ensayos clínicos sobre IET/TI han suscitado la cuestión de si la interrupción de la terapia durante cualquier período de tiempo, en cualquier situación, constituye un enfoque viable de tratamiento. Estos estudios registraron resultados clínicos inferiores con las interrupciones de tratamiento. Aunque algunos ensayos más pequeños registraron éxitos con la interrupción de la terapia, hay otros que apuntan a un mayor riesgo de que se produzcan acontecimientos adversos, incluyendo mortalidad. Los motivos para que los hallazgos sean distintos podría deberse a diferencias en el diseño del estudio, a los criterios de elegibilidad o a la selección de los criterios de medición y definiciones. En algunos estudios, el tamaño de la muestra también podría tener un peso estadístico limitado como para responder de forma fiable a determinadas cuestiones específicas.

DrXpress 41: Iniciación Precoz de la Terapia Antirretroviral en personas con VIH y hepatitis C

Mon, 16 Jul 2007 13:15:03 +0200

Las tasas de coinfección son relativamente bajas en Holanda₁, con un 8%, y Australia₂, con un 13%, pero son del 33% en el estudio EuroSIDA,₃ del 38% entre los veteranos militares de EE UU que reciben terapia antirretroviral (TAR),₄ del 45% entre los pacientes que acuden a la clínica del VIH del hospital Johns Hopkins,₅ del 46% en el estudio ICONA (siglas en inglés de Cohorte Italiana de Pacientes Naive a los Antirretrovirales),₆ y del 51% en las personas que reciben TAR en la Columbia Británica (Canadá),₇. Es interesante señalar que la prevalencia de la infección por VHC en los participantes en las 2 grandes organizaciones de ensayos clínicos del VIH de EE UU, ACTG (siglas en inglés de Grupo de Ensayos Clínicos sobre el SIDA) y CPCRA (siglas en inglés de Programas Comunitarios para la Investigación Clínica en SIDA), es sólo del 16%₈ y 17%₉, respectivamente, lo que sugiere que la población de los ensayos clínicos no es ampliamente representativa de la población infectada por VIH en Estados Unidos.

DrXpress 40: Informe de la XVI Conferencia Internacional del SIDA (2ª parte)

Mon, 21 May 2007 09:43:44 +0200

Los niños se enfrentan a una grave deficiencia en el servicio de distribución

El acceso a cuidado y tratamiento pediátricos del VIH en la mayoría de los entornos de recursos limitados sigue siendo inadecuado, existiendo pocos programas que cumplan el objetivo de la OMS de que el 10% de las personas que reciben TAR (tratamiento antirretroviral) sean niños.

En su charla en el plenario, Ruth Nduati trazó un perfil completo del impacto mundial del VIH sobre los niños. [1]

Recalcó que el riesgo de muerte infantil se reduce a la mitad si su madre permanece viva y señaló que “el cuidado de los niños, tanto infectados como no infectados, debe incluir el tratamiento de sus madres y familias”. La doctora Nduati perfiló muchos de los obstáculos para el cuidado y tratamiento, que han sido temas recurrentes a lo largo de la conferencia, poniendo de relieve que “el paquete de formación de la OMS empleado en muchos países no incluye a los niños, motivo por el que muchos lugares no los tratan”.

DrXpress 39: Informe de la XVI Conferencia Internacional del SIDA (1ª parte)

Tue, 10 Apr 2007 13:53:21 +0200

La XVI Conferencia Internacional del SIDA de 2006 tuvo lugar en Toronto (Canadá), entre los días 13 y 18 de agosto, constituyendo la mayor conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) hasta la fecha, atrayendo un número estimado de 26.000 participantes en el centro de convenciones y los hoteles de la ciudad. El encuentro ofreció la habitual amplia agenda de ciencia clínica, básica y social.

La gran participación supuso varios retos logísticos para los organizadores de la conferencia, principalmente a la hora del registro (algunos participantes declararon haber esperado más de 2 horas para recibir el material de la conferencia) y en las sesiones plenarias con oradores destacados como Bill Gates y Bill Clinton. A pesar de estos contratiempos, el encuentro valió mucho la pena, contando con la presentación de un número significativo de nuevos estudios muy relevantes en el campo del cuidado y la prevención del VIH.

DrXpress 38: XV Taller Internacional sobre Resistencia Farmacológica del VIH

Wed, 14 Feb 2007 23:26:19 +0100

¿Puede el nuevo ITINN de Tibotec superar la resistencia cruzada?

TMC125, otra aportación más del arsenal de nuevos antirretrovirales de Tibotec, es un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido (ITINN) que actualmente se encuentra en Fase II/III de desarrollo. El considerable atractivo de TMC125 reside en su potencial para desarrollar actividad frente a VIH resistente a los actuales ITINN, en especial, frente al impacto de las mutaciones K103N y Y181C que confieren una resistencia de alto nivel a efavirenz (EFV) y nevirapina (NVP). En un estudio de Fase IIb a 24 semanas, se observaron las respuestas de pacientes que recibieron 800mg de TMC125 dos veces al día.

Al inicio, el virus de 29 de los 79 pacientes presentaba tanto la mutación K103N como la Y181C, observadas siempre junto con otras 1-4 mutaciones de resistencia a ITINN.

Mediana de veces de cambio (fold change, FC) de TMC125 al inicio

DoctorXpress 37

Tue, 16 Jan 2007 19:39:28 +0100

El VII Taller Internacional sobre Farmacología Clínica de la Terapia del VIH se celebró en Lisboa (Portugal) entre el 20 y el 22 de abril de 2006. El encuentro congregó por primera vez a 200 asistentes, lo que resalta el creciente éxito e importancia de este taller. El taller contó con varias presentaciones de calidad de relevancia clínica que procederé a revisar, pero también hubo puntos bajos. Como de costumbre, todos los abstracts y presentaciones de este encuentro pueden revisarse [en inglés] en www.HIVpresentation.com.

DoctorXpress 36

Tue, 28 Nov 2006 10:24:09 +0100

En esta sesión en la CROI (siglas en inglés de Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas) se pusieron de relieve los resultados de una serie de estudios que probablemente requerirán un análisis extensivo en los próximos meses. Las interrupciones de tratamiento (IT) fueron probadas u observadas en varias poblaciones de pacientes. En muchos entornos clínicos, no existe otra opción que realizar una IT. Pero según los estudios sobre IT presentados en CROI y otros encuentros en el pasado, ha quedado claro para este autor, entre otros, que el término “IET” (interrupciones estructuradas de tratamiento) es prematuro, ya que aún no está definida una “estrategia” clínicamente probada para IT que sea superior a la terapia continua (TC). Las opiniones generales que este autor ha extraído de la serie de estudios fueron:

DoctorXpress 35

Thu, 26 Oct 2006 17:31:24 +0200

Niveles de fármacos en el líquido cerebroespinal y efecto antirretroviral

Terrence F. Blaschke:

Iniciemos nuestro debate con la revisión de la presentación del estudio de cohorte CHARTER (siglas en inglés de Investigación de los Efectos de la Terapia Antirretroviral del VIH sobre el Sistema Nervioso Central).[1] La cohorte CHARTER es una cohorte observacional norteamericana que estudia los efectos del VIH y la terapia antirretroviral sobre el sistema nervioso central (SNC) mediante la correlación de los niveles de fármacos antirretrovirales con las respuestas virológicas y las valoraciones neuroconductuales. En el actual informe, un grupo de investigadores trató de relacionar las cargas virales en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR) con el historial de tratamiento antirretroviral de 374 pacientes con VIH. El estudio CHARTER empleó un método bastante inusual de valorar la penetración en el LCR de los fármacos antirretrovirales empleados actualmente. Las valoraciones provinieron de una revisión de los datos disponibles de tipo clínico, farmacodinámico y farmacocinético, en base a los cuales a cada fármaco antirretroviral se le asignó una puntuación de 0, 0,5 o 1,0. A continuación fueron compiladas las puntuaciones del régimen de los sujetos del estudio sumando la puntuación de los antirretrovirales individuales del régimen.

doctorXpress 34

Tue, 20 Jun 2006 17:09:12 +0200

Resumen

Antecedentes. Los microbicidas son compuestos de uso tópico que pueden prevenir infecciones de transmisión sexual. Se ha comprobado que varios compuestos poseen actividad tanto in vitro como en modelos animales, pero ninguno ha sido aprobado para su uso en humanos.

Métodos. Se ha realizado una revisión de más de 100 publicaciones recientes de MEDLINE (hasta octubre de 2005) así como resúmenes presentados en el curso de las últimas conferencias para describir el estado actual de la investigación en microbicidas y para trazar un esbozo de por qué los microbicidas aún no están disponibles.

doctorXpress 33

Thu, 25 May 2006 16:47:13 +0200

Introducción

La X Conferencia Europea sobre SIDA se celebró en Dublín (Irlanda) entre el 17 y el 20 de noviembre de 2005 y ofreció nueva información de importancia respecto al manejo del VIH y las hepatitis virales en pacientes coinfectados, incluyendo el riesgo de muerte relacionada con eventos hepáticos en dichos pacientes, la evaluación diagnóstica de la progresión de la hepatitis y riesgos y beneficios de la terapia antirretroviral en pacientes coinfectados.

¿Aumenta la terapia antirretroviral el riesgo de muerte relacionada con problemas hepáticos?

EuroSIDA

doctorXpress 32

Sat, 29 Apr 2006 13:55:47 +0200

Introducción

El área de desarrollo de nuevos fármacos atraviesa actualmente una fase emocionante, con la aparición de numerosos fármacos de familias establecidas así como de varias familias nuevas de fármacos en desarrollo clínico en estos momentos. Sin embargo, se han producido recientemente algunos contratiempos en una de las nuevas familias de fármacos antirretrovirales esperada con entusiasmo, la de los inhibidores del CCR5. El revés más grave sufrido por esta familia se ve reflejado en la interrupción del programa de desarrollo del antagonista del CCR5 de GlaxoSmithKline, aplaviroc. Otros miembros de esta familia en fase de investigación también han sufrido problemas.

doctorXpress 31

Mon, 20 Mar 2006 00:00:00 +0100

Introducción

Durante el transcurso de la X Conferencia Europea del SIDA/Sociedad Clínica Europea del SIDA (EACS en sus siglas en inglés) que tuvo lugar en Dublín (Irlanda) en noviembre pasado, se repasaron diversas cuestiones familiares en varias presentaciones: ¿cuándo debería iniciarse la terapia antirretroviral (ARV) en pacientes que no han recibido tratamiento con anterioridad (pacientes naive)?, ¿cuál es el mejor régimen para empezar? Otros estudios abordaron la utilidad de cambiar la terapia ARV y de las simplificaciones del tratamiento.

Iniciar una terapia ARV: una visión general de las alternativas

En el curso de una sesión plenaria, el Dr. David Cooper resumió las opciones de terapias ARV disponibles y enumeró los pros y los contras de que un paciente naive inicie la terapia. Es de destacar que a pesar de ser una conferencia europea, citó exclusivamente las Directrices de Tratamiento del VIH del Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos ^[1], lo que sugiere su propia predilección por este conjunto de directrices sobre otras directrices de tratamiento internacionales.
Reconoció que las coformulaciones nucleósidos/nucleótido actualmente disponibles suponen las mejores opciones de terapia ARV de base en pacientes naive, y durante su presentación, las comparó una con otra. Zidovudina/lamivudina es la combinación sobre la que se ha reunido una mayor cantidad de datos a partir de los ensayos clínicos basados en inhibidores de la proteasa (IP) e inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINN), pero se prefieren otras coformulaciones antes que ésta debido a la frecuencia de dosificación y a las potenciales complicaciones relacionadas a corto y largo plazo (dolor de cabeza, náuseas, anemia y lipoatrofia). Por el contrario, abacavir/lamivudina y tenofovir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina parecen resultar más eficaces y tener asociadas menos eventos adversos.
Respecto a los regímenes basados en ITINN, se prefiere el uso de efavirenz frente al de nevirapina debido al conocido mayor riesgo de hepatotoxicidad asociado al uso de nevirapina. Respecto a los IP, los datos se inclinan a favor del uso de un IP potenciado con ritonavir frente al uso de un IP no potenciado. Entre los beneficios de esta elección están: mayor biodisponibilidad, mayor eficacia y el desarrollo de una resistencia insignificante, según se ha observado en poblaciones que no habían recibido tratamiento con anterioridad. El doctor Cooper nos recordó que aún no existen datos de estudios de reparto aleatorio en los que se examine el uso de atazanavir potenciado en pacientes naive.
Siguió enumerando los pros y los contras de escoger un régimen basado en IP o en ITINN para iniciar la terapia. Por lo general, los IP potenciados ofrecen una menor toxicidad a corto plazo y un mayor umbral para el desarrollo de resistencias. Los ITINN conllevan una administración más sencilla, menor toxicidad a largo plazo y otras ventajas farmacocinéticas. Algunos temas en concreto como la potencial maternidad y la resistencia genotípica inicial han de tenerse en cuenta a la hora de seleccionar un régimen. También nos recordó que no existe una evidencia comparativa que demuestre una menor potencia de los ITINN respecto a los IP en pacientes con un nivel alto de ARN del VIH-1 o bajo recuento de células-T CD4 al inicio.

IP frente a ITINN como tercer fármaco en una terapia ARV inicial

Sigue la controversia sobre el uso de un IP o un ITINN como tercer fármaco en una terapia inicial. A la hora de determinar qué familia de fármacos constituye una mejor opción para iniciar la terapia, se deben tener en cuenta numerosos factores, entre los cuales se incluyen: supresión del VIH, reconstitución inmunológica, eventos adversos, resistencia y tolerabilidad. Estos temas pueden ser especialmente importantes en presencia de una infección avanzada. Varios estudios de esta conferencia empiezan a abordar este importante tema.

Ensayo observacional de IP frente a ITINN

Manfredi y un grupo de colaboradores ^[2] presentaron los resultados de un estudio prospectivo abierto observacional que comparó la seguridad y eficacia de lopinavir potenciado con ritonavir (n=55) frente a efavirenz (n=63), ambos combinados con dos ITIN (inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido) en 118 pacientes naive consecutivos. Las características demográficas de los pacientes al inicio del estudio fueron comparables en ambos grupos, con la excepción de que los pacientes asignados al brazo lopinavir/ritonavir tenían una mayor tasa de diagnóstico de SIDA (p<0,03) y/o una media inferior de recuento de células T CD4 (p<0,005). Se realizó un seguimiento de los pacientes durante 10-41 meses y se observó una tasa de respuesta similar en ambos grupos. Se produjo una recuperación inmunológica más rápida y en mayor medida en el brazo de lopinavir/ritonavir (p<0,03), pero esos pacientes empezaron con un menor recuento inicial de células T CD4. Se observaron eventos adversos a corto plazo en ambos brazos: los síntomas gastrointestinales constituyeron los eventos adversos más comunes en el brazo lopinavir/ritonavir y los relacionados con el sistema nervioso central en el brazo de efavirenz. El brazo de lopinavir/ritonavir contó con más pacientes que desarrollaron dislipidemia (50% frente a 10%, p<0,01).

Reconstitución inmunológica – IP frente a ITINN: El ensayo ADVANZ

Este estudio europeo ^[3] fue diseñado para analizar si existen diferencias en la reconstitución inmunológica en pacientes con un grave inmunocompromiso al ser tratados con un régimen basado en IP o en ITINN. Miró y colegas proporcionaron datos sobre 65 pacientes que no habían recibido ARV con anterioridad y con avanzada infección por VIH (recuento de células-T CD4 al inicio < 100 células/microlitro [mcL]) que fueron asignados de forma aleatoria para recibir efavirenz más zidovudina/lamivudina (como Combivir; GlaxoSmithKline) [n = 34] o indinavir potenciado con ritonavir 800mg/200mg dos veces al día con zidovunina/lamivudina. A los pacientes se les permitió cambiar (en caso de intolerancia) dentro de la misma familia de ARV a nevirapina, lopinavir/ritonavir o tenofovir. Al inicio del estudio, el nivel de ARN del VIH-1 fue aproximadamente de 5,6 log10 copias/mL, el recuento de células T CD4 fue de aproximadamente 40 células/mcL, y aproximadamente el 50% de los pacientes ya padecía un evento definidor de SIDA. Los dos grupos presentaron valores similares al inicio respecto a estas características. Los análisis de eficacia tipo “intención de tratar” (ITT en sus siglas en inglés) y “en tratamiento” (OT en sus siglas en inglés) de la porción de pacientes con un ARN del VIH-1 < 200 copias/ml fue numéricamente algo mejor (aunque no de forma estadísticamente significativa) en el brazo de efavirenz frente al brazo de IP (ITNN/IP: ITT = 68%/42%, OT = 89%/68%). La mediana de aumento de célulasT CD4 fue también mejor en el brazo de efavirenz (ITINN/IP: OT = +264 células/+165 células), aunque de nuevo sin llegar a ser estadísticamente significativo, pero la proporción de pacientes con un recuento de células T CD4 >200 células/mcL a la semana 96 fue estadísticamente mejor en el brazo de efavirenz. El subconjunto naive de células-T CD4 aumentó a lo largo del tiempo de forma similar en ambos grupos. Tampoco hubo indicios de progresión de la infección en ninguno de los grupos. En general, efavirenz fue mejor tolerado. Hubo más pacientes que cambiaron de IP que de ITINN. El cambio más habitual entre nucleósidos fue la sustitución de estavudina por zidovudina.
Este estudio es importante porque, a pesar de que antiguos estudios de reparto aleatorio como el Estudio 2NN^[4] sugirieron que los regímenes basados en ITINN conducían a una menor reconstitución inmunológica, al menos en este estudio comparativo de reparto aleatorio, la magnitud de la reconstitución inmunológica inducida por ITINN fue al menos tan potente como la inducida por el régimen basado en IP. Este estudio también nos recuerda las dificultades de usar un régimen que contenga zidovudina con pacientes naive con infección avanzada.

Respuesta virológica a un régimen IP en pacientes con recuentos de células CD4 bajos

En otro estudio que examinó la respuesta al tratamiento en pacientes que iniciaron la terapia con recuentos de células CD4 bajos, King y un grupo de coinvestigadores^[5] presentaron datos de un estudio metaanálisis realizado por Laboratorios Abbott. En el estudio se contó con 654 pacientes provenientes de 4 ensayos clínicos en los que pacientes naive recibieron lopinavir/ritonavir. A diferencia del estudio anterior, la medida de respuesta en este estudio fueron los cambios en la carga viral. Compararon la respuesta virológica (% con ARN del VIH < 50 copias/mL) de pacientes con recuentos iniciales de células T CD4 < 25 células/mcL ( 11% de linfocitos totales, n = 74) frente a pacientes con recuentos de células T CD4 > 500 células/mcL. A la semana 48 no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos respecto a la supresión virológica: 65% frente a 71% para el grupo con recuentos bajos y altos de células CD4 respectivamente (p=0,41).

Futuros rumbos

Los estudios mencionados anteriormente probablemente nos están proporcionando una muestra de los descubrimientos que quizá nos ofrezcan otros grandes estudios de reparto aleatorio actualmente en curso en los que se compara lopinavir/ritonavir frente a efavirenz en pacientes que no han recibido tratamiento con anterioridad. Es de esperar que estos grandes ensayos eliminarán el sesgo inherente que tienen las cohortes observacionales. Además, con un mejor reparto aleatorio y ensayos prospectivos, quizá pueda responderse la actual pregunta de si existe realmente una diferencia en la respuesta de los pacientes con las diferentes familias de ARV con infección avanzada y no avanzada en el momento de entrar en el estudio.

Terapia inicial basada en ITIN/ITINt

ITIN análogos de timidina frente a ITIN no de timidina

Desde la implantación de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) hace casi diez años, la combinación de nucleósidos (y/o nucleótido) más un IP o ITINN ha evolucionado como base de la terapia ARV. Se han realizado múltiples intentos de modificar esta ya añeja fórmula con diverso éxito. Primero se creyó que el uso de un análogo de timidina era un componente esencial de esa terapia para un mejor tratamiento de las células T CD4 no sólo activas sino también quiescentes. Desde entonces, diversos ensayos clínicos de reparto aleatorio nos han demostrado que no es así,^[6,7] y en esta conferencia se presentaron más datos a este respecto.

Base de inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleótido frente a análogos de nucleósido

Extensión del estudio GS 903: 4 años de seguimiento. GS 903E^[8] es una extensión del original estudio de registro de tenofovir, GS 903, para comparar tenofovir con estavudina (ambos en combinación con lamivudina/efavirenz) en pacientes que no habían recibido terapia ARV con anterioridad.^[6] Se inscribieron pacientes de Brasil, Argentina y República Dominicana para esta fase de extensión. El análisis ahora presentado incluyó únicamente a pacientes originalmente repartidos de forma aleatoria al brazo de tenofovir (n = 86). Sólo 3 pacientes interrumpieron el estudio durante la fase de observación. A la semana 192, la proporción de pacientes con ARN del VIH-1 < 400 copias/mL fue del 95% (78/82) según el análisis “en tratamiento” (OT) y del 91% (78/86) según el análisis tipo “intención de tratar”, considerando falta de datos equivalente a fracaso (ITT, M=F) [figura 1]; el 92% de los pacientes (75/82) tuvo una carga viral <50 copias/mL según análisis OT y el 87% (75/86) según análisis ITT, M=F [figura 2].

Figura 1. Seguimiento de 4 años de pacientes a los que de forma aleatoria se les asignó tenofovir/lamivudina/efavirenz. Porcentaje de pacientes con ARN del VIH < 400 copias/mL. Análisis tipo “intención de tratar”, falta de datos=fracaso (ITT, M=F). Adaptado, con autorización, de Enejosa y colaboradores [8].

Figura 2. Seguimiento de 4 años de pacientes asignados de forma aleatoria para recibir tenofovir/lamivudina/efavirenz. Porcentaje de pacientes con ARN del VIH < 50 copias/ml. Análisis tipo “intención de tratar”, falta de datos=fracaso (ITT, M=F). Adaptado, con autorización, de Enejosa y colaboradores [8].

La mediana de aumento del recuento de células-T CD4 fue de 391 células/mcL. Además, los descensos respecto al inicio de la densidad mineral de la columna y ósea, determinados mediante absorciometría dual de rayos X (DEXA) fueron mínimos a la semana 192 y mejoraron a partir de la semana 144. La medida de la cantidad de grasa media en las extremidades permaneció estable desde la semana 96 a la 192 (en aproximadamente 8kg).
GS 934: 48 semanas de seguimiento. Al igual que el estudio previo, GS 934[9] es un seguimiento del ensayo abierto de Fase III de reparto aleatorio en el que se comparaba zidovudina/lamivudina (n=243) frente a emtricitabina/tenofovir (n=244), ambos en combinación con efavirenz. A la semana 48, excluidos los pacientes cuyo virus presentaba resistencia a ITINN al entrar en el estudio, el 84% frente al 73% y el 80% frente al 70% de los pacientes que tomaban emtricitabina/tenofovir y zidovudina/lamivudina alcanzaron niveles de ARN del VIH-1 < 400 copias/mL (figura 3) y < 50 copias (figura 4), respectivamente. Esto resultó en un análisis estadístico que demuestra la superioridad del brazo emtricitabina/tenofovir (p=0,002 en ambas comparaciones).

Figura 3. Seguimiento de 48 semanas de pacientes a los que se les asignó de forma aleatoria efavirenz con zivovudina/lamivudina (ZDV/3TC) o con emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF). Los resultados están expresados en términos de tiempo de pérdida de respuesta virológica (TLOVR en sus siglas en inglés) con un valor de corte de 400 copias/mL de ARN del VIH, mediante análisis tipo “intención de tratar”. También se realizaron análisis en los que se excluyeron aquellos pacientes cuyo virus presentaba resistencia a ITINN. Adaptado, con autorización, de Pozniak y colaboradores ^[9].

Figura 4. Seguimiento de 48 semanas de pacientes a los que se les asignó de forma aleatoria efavirenz bien con zivovudina/lamivudina (ZDV/3TC) o bien emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF). Los resultados están expresados en términos de tiempo de pérdida de respuesta virológica (TLOVR en sus siglas en inglés) con un valor de corte de 50 copias/mL de ARN del VIH, mediante análisis tipo “intención de tratar”. También se realizaron análisis en los que se excluyeron aquellos pacientes cuyo virus presentaba resistencia a ITINN. Adaptado, con autorización, de Pozniak y colaboradores ^[9].
Además, la media del aumento del recuento de células T CD4 respecto al inicio fue significativamente mayor en el brazo de emtricitabina/tenofovir (190 células/mcL) frente al brazo de zidovudina/lamivudina (150 células/mcL, p=0,02). La tasa de eventos adversos que provocaron una interrupción del estudio fue mayor en el brazo de zidovudina/lamivudina (9%) que en el brazo de emtricitabina/tenofovir (4%). El perfil renal fue similar en ambos brazos.
DART 1: Resultados finales a 96 semanas. Éste es un estudio de brazo único [10] en el que 65 pacientes que nunca han recibido terapia ARV con anterioridad (ARN del VIH al inicio ≥ 1000 copias/mL y células-T CD4 ≥ 100 células/mcL) fueron tratados con una combinación de una toma diaria de efavirenz/lamivudina/didanosina. Los resultados a la semana 48 del estudio DART 1[11] ya habían sido presentados con anterioridad, y en ellos se podía observar que el 82% (53/65) y el 80% (52/65) de los pacientes lograron un nivel de ARN del VIH-1 < 400 copias/mL y < 50 copias/mL respectivamente mediante ITT (no completado = fracaso). Los resultados actualizados a la semana 96[11] fueron interesantes porque mostraron que la tasa de respuesta sobre tratamiento no cambió tras otro año de tratamiento: el 74% de los pacientes tuvo una carga de ARN del VIH < 400 copias/mL (Figura 5) y un 68% tuvo un nivel de ARN del VIH < 50 copias/mL (figura 6). Durante este segundo año de seguimiento, no se informó de ningún evento adverso significativo y ningún paciente sufrió un fracaso virológico o un rebote de carga viral, ni se retiró del estudio debido a una falta de eficacia.

Figura 5. Seguimiento de 96 semanas de pacientes tratados en un estudio abierto con efavirenz/lamivudina/didanosina. Porcentaje de pacientes con un nivel de ARN del VIH < 400 copias/mL. Análisis tipo “intención de tratar”, falta de datos = fracaso, no completado = fracaso (ITT [M=F, NC=F]) Adaptado de DeJesús y colaboradores [10], con autorización del autor.

Figura 6. Seguimiento de 96 semanas de pacientes tratados en un estudio abierto con efavirenz/lamivudina/didanosina. Porcentaje de pacientes con un nivel de ARN del VIH < 50 copias/mL. Análisis tipo “intención de tratar”, falta de datos = fracaso, no completado = fracaso (ITT [M=F, NC=F]). Adaptado de DeJesús y colaboradores ^[10], con autorización del autor.

Comentarios

En conjunto, estos estudios en los que se usó un régimen basado en un único ITINN, de una toma al día y 3 a 4 pastillas constituyen más ejemplos de los potentes regímenes sin análogos de timidina, y muestran la durabilidad de estas combinaciones incluso tras el primer año de terapia. A pesar de que algunas de estas combinaciones, como la que contiene didanosina, no están recomendadas por las actuales directrices de tratamiento como un régimen de preferencia, ciertamente suponen opciones viables de terapia para determinados pacientes.

doctorXpress 30

Mon, 13 Mar 2006 19:20:10 +0100

Fuente: hivandhepatitis.com
Nota: A no ser que se indique lo contrario, todas las referencias en este artículo pertenecen al Programa y resúmenes de la III Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre Patogénesis y Tratamiento del VIH celebrada entre el 24 y 27 de Julio de 2005 en Río de Janeiro (Brasil).

Introducción

A pesar de que la llegada de TARGA ha supuesto una reducción considerable de la mortalidad y morbilidad asociadas a la infección por VIH, los avances en el tratamiento de la hepatitis B y C (tanto en pacientes infectados sólo por ese virus como coinfectados por VIH) de algún modo siguen quedándose atrás. Esto es especialmente cierto en el caso de las personas coinfectadas por VIH y VHB o VHC, a pesar de la alta incidencia de la coinfección en todo el mundo.