Las interacciones con otros fármacos y la alta variabilidad de concentraciones entre personas son los motivos
En la pasada III Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA celebrada en Río de Janiero (Brasil), el pasado mes de julio se presentaron varios trabajos que exploraron las concentraciones en sangre de atazanavir (Reyataz®, ATV) que se alcanzan cuando este inhibidor de la proteasa (IP) se administra sólo o en combinación con diferentes dosis de ritonavir (RTV). De todas estas presentaciones se puede extraer como rasgo más común la alta variabilidad de concentraciones observada entre distintas personas que tomaban la misma dosis, según señalan Steve Taylor y Marta Boffito en un artículo publicado en el sitio web sobre interacciones farmacológicas de la Universidad de Liverpool (Reino Unido) HIV-druginteractions.org.
Un equipo de investigadores franceses [1] midió las concentraciones de ATV en 70 personas. Un total de 21 tomaba ATV 400mg una vez al día (QD), un total de 37 tomaba ATV/RTV 300/100mg QD (incluyendo 5 que también tomaba no análogos de nucleósido) y un grupo de 7 tomaba ATV/RTV 400/100mg más no análogos. La mediana de concentración mínima (Cmin) en los grupos de ATV 400mg y ATV/RTV 300/100mg fue de 151ng/ml (rango 35-1159) y 494ng/ml (rango 417-1731) respectivamente. En general, hubo un incremento de 3,3 veces de la Cmin de ATV cuando se potenciaba con RTV (p<0,001). El nivel deseado de Cmin para atazanavir es igual o superior a 100ng/ml.
La inducción causada por el uso de no análogos fue asociada a una reducción significativa de la Cmin en el grupo de 300/100mg. Sin embargo, el uso de ATV/RTV 400/100mg en asociación con no análogos produciría una Cmin de rango similar a la que se consigue con 300/100mg sin no análogos.
La farmacocinética de ATV y Kaltera® (LPV/r) cuando se toman juntos como parte de un régimen de dos IP potenciados en pacientes pretratados fue estudiada por dos equipos distintos [2,3]. Ambos estudios muestran que la combinación produce óptimas concentraciones en plasma de ambos fármacos, lo que sugiere la falta de interacción entre ATV y LPV/r cuando se toman con una dosis baja de ritonavir.
Por último, un estudio [4] midió las concentraciones de ATV y fosamprenavir (Telzir®, FPV) en 9 pacientes que tomaban ATV/FPV/RTV 150/700/100mg dos veces al día y en 5 pacientes con ATV/FPV/RTV 200/700/100mg también dos veces al día. Los resultados de este análisis indican que la combinación de ATV 150 o 200mg y FPV 700mg con RTV 100mg dos veces al día podría ofrecer exposiciones óptimas de ambos fármacos en plasma.
Anteriormente, un equipo de investigadores de la mencionada universidad británica había ya presentado datos sobre la alta variabilidad de las concentraciones de ATV entre personas que tomaban las mismas dosis (véase La Noticia del Día 17/02/05) y sugería el uso de control terapéutico de fármacos (CTF o TDM en inglés). Estas pruebas, que consisten en medir los niveles de fármaco en sangre para tomar decisiones sobre un posible ajuste de dosis, no están disponibles salvo excepciones en España. Sin embargo, en otros países europeos, como el Reino Unido o Francia, su uso se está extendiendo.
En España la dosis habitual de ATV/RTV es de 300/100mg una vez al día, dosis aprobada por la EMEA para su uso en pacientes pretratados.
Fuente: Steve Taylor y Marta Boffito para http://www.HIV-druginteractions.org/ / Elaboracion propia
Referencias:
[1] Guiard-Schmid et al. Variability of atazanavir plasma concentrations in HIV-infected patients: results of a prospective French cohort. 3rd IAS Conference. July, 2005. Rio de Janeiro, Brasil. Abstract WePe3.3C09.
[2] Azuaje et al. Pharmacokinetics and safety of a double boosting regimen of atazanavir (ATZ), plus lopinavir (LPV), plus minidose ritonavir in multi-drug treated HIV-infected patients. 3rd IAS Conference. July, 2005. Rio de Janeiro, Brasil. Abstract WePeLB3.2C01.
[3] Duvier et al. Dual boosted atazanavir/lopinavir/ritonavir containing regimen in HIV-1 infected pretreated patients: plasma trough concentration and efficacy results. 3rd IAS Conference. July, 2005. Rio de Janeiro, Brasil. Abstract WePe3.2C10.
[4] Khanlou et al. Interaction between atazanavir and fosamprenavir in the treatment of HIV-infected patients. 3rd IAS Conference. July, 2005. Rio de Janeiro, Brasil Abstract WePe3.3C11.
