Otra estrategia en la que se alternó uno de los dos medicamentos con interferón pegilado también se ha mostrado altamente eficaz
En el marco del Encuentro de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD, en sus siglas en inglés), investigadores del estudio SOUND-C2 presentaron los resultados de un tratamiento contra el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1 basado en la combinación de dos fármacos experimentales (BI 201335 y BI 207127) con o sin ribavirina, es decir, sin interferón pegilado –responsable de la mayor parte de los efectos secundarios del tratamiento estándar actual–.
BI 201335 es un inhibidor de la proteasa NS3/4a (véase La Noticia del Día 29/11/2011) que ya había mostrado eficacia combinado junto a la terapia estándar (basada en interferón pegilado y ribavirina), mientras que BI 207127, un inhibidor de la polimerasa no análogo de nucleósido, también se mostró eficaz combinado con el tratamiento estándar (véase La Noticia del Día 27/04/2010).
Aunque no se dispone de los resultados finales del presente estudio, dado que todavía está en curso, los investigadores presentaron los datos de todos los participantes a las doce semanas de iniciar el tratamiento, momento en el que se puede medir la conocida como respuesta virológica precoz (RVP). También se analizaron resultados de algunos de los participantes en fases más avanzadas del tratamiento, incluso, en algunos de ellos, doce semanas después de su finalización.
Un total de 362 personas con VHC de genotipo 1 -sin experiencia en tratamientos- participaron en el estudio y fueron distribuidos en cinco grupos. Todos los grupos recibieron una toma diaria de 120mg de BI 201335 y BI 207127 (con dosis variable: 600mg dos o tres veces al día). El diseño del estudio estableció la duración del tratamiento en 16, 28 o 40 semanas, incluyendo ribavirina en todos los grupos excepto en uno, de 28 semanas de duración y tres tomas diarias de BI 207127.
Los cinco brazos del estudio mostraron elevadas tasas de RVP completa, es decir, carga viral indetectable a las doce semanas de iniciar el tratamiento. Así, entre el 70 y el 76% de quienes recibieron BI 201335, BI 207127 y ribavirina tenían carga viral del VHC indetectable a las doce semanas de comenzar la terapia. Entre el 13 y el 21% de los participantes incluidos en estos grupos experimentó rebote virológico durante el tratamiento. En el grupo sin ribavirina, la tasa de RVP completa fue del 57%.
En el grupo tratado durante 16 semanas con tres tomas diarias de BI 207127, una toma de BI 201335 y ribavirina, el 59% mantenía una carga viral indetectable a las doce semanas de finalizar el tratamiento, parámetro conocido como respuesta virológica sostenida a las doce semanas (RVS12), considerado un buen factor de predicción de erradicación de la infección.
Los efectos adversos más frecuentes fueron debilidad, picores, exantema cutáneo, hipersensibilidad a la exposición al sol, ictericia, náuseas, vómitos y diarrea. Las tasas de interrupción del tratamiento por eventos adversos se movieron entre el 6 y el 12% en función de los grupos analizados.
Los autores del estudio concluyeron que la combinación de BI 201335, BI 207127 y ribavirina proporcionó tasas de respuesta virológica elevadas en personas con VHC de genotipo 1 sin experiencia en tratamientos. Además, destacaron que, en el grupo con únicamente los dos nuevos fármacos, las tasas de respuesta fueron importantes, aunque inferiores a las observadas en los grupos que incluían los tres fármacos. Los resultados que se obtengan tras la finalización del estudio permitirán verificar la tendencia observada en el presente análisis interino.
En el mismo encuentro se presentaron también los resultados de un pequeño estudio realizado con 32 participantes, llamado SOUND-C1, en el que se evaluó la misma combinación de fármacos durante 4 semanas (en este caso, BI 201335 se administró en dos dosis de 400 o 600mg, tres veces al día, en función del brazo del estudio), tras las cuales se interrumpió el tratamiento con BI 207127 y se añadió interferón pegilado a la combinación hasta completar 24 semanas de terapia. En aquellos que no alcanzaron RVP, el tratamiento se alargó hasta las 48 semanas con únicamente interferón pegilado y ribavirina.
El 73% del grupo con 400mg de BI 201335 y el 100% del grupo con dosis de 600mg alcanzaron respuesta virológica rápida (RVR), es decir, carga viral indetectable a las 4 semanas de tratamiento.
Los niveles de respuesta virológica sostenida a las 24 semanas de finalizar el tratamiento (RVS24 o, simplemente, RVS) fueron del 73% en el grupo con 400mg de BI 201335 y del 94% en el grupo con 600mg del fármaco.
La terapia fue bien tolerada por los participantes, siendo los efectos adversos más frecuentes náuseas y vómitos. Aun teniendo en cuenta el bajo número de participantes, los buenos resultados obtenidos resultan prometedores, por lo que será necesario realizar estudios de mayor tamaño para su confirmación.
Fuente: Aidsmeds
Referencia: Zeuzem S, Soriano V, Asselah T, et al. Virologic response to an interferon-free regimen of BI201335 and BI207127, with and without ribavirin, in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV infection: Week 12 interim results of the SOUND-C2 study. 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD 2011). San Francisco, November 4-8. 2011. Abstract LB-15.
