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Glasgow 2016: Los resultados a 96 semanas confirman la eficacia de un inhibidor del acoplamiento experimental

El fármaco en prueba presenta gran actividad incluso frente a cepas del VIH-1 con elevada resistencia

La eficacia de GSK3684934 (un medicamento experimental de la familia de los inhibidores del acoplamiento del VIH) sería similar a la de atazanavir (Reyataz®) potenciado por ritonavir (Norvir®) según evidencian los resultados a la semana 96 del estudio AI438011, presentado en el Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica del VIH, celebrado recientemente en la ciudad escocesa de Glasgow (Reino Unido).

GSK3684934 (anteriormente BMS-663068) es un profármaco que al ser metabolizado en el organismo se transforma en el componente activo (denominado GSK2515713) cuyo mecanismo de acción consiste en unirse a la proteína viral gp120, evitando que se produzca el acoplamiento del VIH-1 con los linfocitos CD4 y, por tanto, impide la infección de estas células inmunitarias. En este sentido, su mecanismo de acción difiere del empleado por los inhibidores del correceptor CCR5, como maraviroc (Celsentri®), ya que estos evitan la infección uniéndose al mencionado receptor de la célula, mientras que este nuevo fármaco se uniría directamente al virus, lo que implica que presentaría actividad antirretroviral con independencia del tropismo del VIH .

GSK3684934 presenta actividad frente a casi todas las variedades del VIH-1 (con las únicas excepciones del subtipo AE y el grupo O). Además, se caracteriza por tener un perfil de resistencias único y no se han observado resistencias cruzadas con otras familias de antirretrovirales, por lo que podría ser muy útil como terapia de rescate en el caso de personas cuyo VIH ha acumulado resistencias a otras familias de antirretrovirales.

El ensayo AI438011 comparó la eficacia, seguridad y relación dosis-respuesta de la administración de una terapia antirretroviral basada en GSK3684934 frente a otra basada en atazanavir potenciado por ritonavir en personas infectadas por el VIH-1 que ya tenían experiencia en tratamientos. En ambos brazos del estudio, la combinación se completó con tenofovir y raltegravir.

En la conferencia de 2015 de CROI se presentaron los datos a la semana 48 (véase La Noticia del Día 04/03/2015), que reflejaron que el nuevo medicamento presentaba un buen perfil de eficacia y seguridad, lo que justificaba seguir adelante con sus ensayos. A partir de dicha semana 48, el estudio pasó a ser abierto y todos los participantes pasaron a recibir la dosis de 1200 mg de GSK3684934 una vez al día (la más alta de las que se estaban probando).

Inicialmente se incluyeron 581 personas, de las que 254 fueron distribuidas aleatoriamente (en proporción 1 a 4) en los brazos y finamente 251 fueron tratadas: 200 en el brazo de GSK3684934 y 51 en el de atazanavir.

A la semana 96, las tasas de respuesta virológica fueron en general similares en ambos brazos del estudio, sin que se apreciaran diferencias en función del sexo, la edad o el origen étnico. El 90% de los participantes de cada grupo que tomaron tratamiento durante las 96 semanas evaluadas presentaban una carga viral indetectable en ese momento (122 de 136 en el caso del nuevo medicamento y 27 de 30 en el de atazanavir).

El análisis tipo intención de tratar modificado (mITT) reveló que el 61% de los participantes en el brazo de GSK3684934 presentaban una carga viral inferior a 50 copias/mL, frente al 53% en el brazo de atazanavir . El porcentaje de abandonos en el grupo del nuevo fármaco fue del 32% (64 de 200), frente al 41% (21 de 51) en el grupo de atazanavir. No obstante, se registraron 21 abandonos (10,5%) debido a falta de eficacia en el brazo de GSK3684934, por 3 (6%) en el brazo de atazanavir.

El uso del fármaco experimental fue, en general, bien tolerado. Así, solo un 3% de los participantes en el brazo de dicho medicamento (6 de 200) interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios, frente al 10% (5 de 51) que lo hizo en el brazo de comparación.

La media de los cambios de los recuentos de CD4 respecto a los valores basales fue similar en los dos brazos del estudio, con independencia de la edad, el sexo, la etnia y los recuentos basales.

Los aumentos en los niveles de CD4 parecieron ser mayores en el caso de personas cuya carga viral basal superaba las 100.000 copias, de nuevo un resultado similar en ambos brazos del estudio.

Fuente: Elaboración propia ( gTt-VIH )

Referencia: Granados-Reyes Louis Sloan L, Ernst J,et al. HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 [GSK3684934 (formerly BMS-663068)] in Antiretroviral-Experienced Subjects: Week 96 Subgroup Analysis. International Congress on Drug Therapy in HIV Infection (HIV Glasgow), Glasgow, abstract O335B, 2016.

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