En una presentación de última hora (late braker) durante la III Conferencia de la IAS , este miércoles la investigadora francesa Cristine Katlama dio a conocer datos de eficacia y seguridad del TMC114 potenciado con ritonavir, un inhibidor de la proteasa (IP) en desarrollo de la compañía belga Tibotec (integrada en el grupo multinacional Johnson & Johnson), en personas con experiencia en 3 clases de antirretrovirales. El estudio POWER 1 es un ensayo multicéntrico de reparto aleatorio y con control de Fase IIb que busca determinar la dosis y la eficacia de este nuevo candidato a IP combinado con un régimen de base optimizado con un mínimo de dos nucleósidos y en algunos casos también con T-20 (enfuvirtida, Fuzeon®). El grupo control tomó también regímenes de base optimizada comparables más un IP seleccionado por el investigador. Se trata de los primeros datos que se dan a conocer de este estudio.
Los 318 participantes en esta investigación habían tomado previamente una media de 4 IP Las características basales fueron similares entre los grupos, la carga viral media fue de 4,48 log10 copias/ml y la media de CD4 de 179 células/mm3. Un 13%, 31% y 56% respectivamente tenían 1, 2 o 3 o más mutaciones primarias a IP. El régimen de base optimizado tenía un mínimo de 1 nucleósido activo en el 79% de los casos.
La dosis que ha sido seleccionada para proseguir su desarrollo en personas con multirresistencia es de 600mg de TMC114 con 100mg de ritonavir dos veces al día. Este grupo incluyó a un total de 65 personas que fueron comparadas con 63 controles. A la semana 24 el incremento medio de CD4 desde el inicio del estudio fue de 124 células/mm3 en el grupo de TMC114 y de 20 células/mm3 en el grupo control (p<0,001). El primer punto de medición, conseguir un descenso de carga viral superior a 1 log10, lo alcanzó a las 24 semanas un 77% de los participantes, según el análisis más estricto, el de intención de tratar. En el grupo control tal objetivo lo consiguió un 25% (p<0,001).
La reducción media de carga viral con la dosis de 600/100mg fue de 2,03log10 frente a 0,63log10 del grupo control (p<0,001) y un 53% alcanzó carga viral indetectable (<50 copias/ml) frente al 18% de controles, según análisis de intención de tratar. TMC114 obtuvo los mejores resultados cuando en la misma combinación se incluyó T-20. De los 19 participantes que tomaron TMC114/r 600/100mg con T-20 en su régimen de base optimizado, un 63% alcanzó carga viral indetectable a las 24 semanas, frente al 56% de los 34 que no tomaron T-20.
Durante el estudio, un 10% de las personas que tomaban TMC114/r abandonó la investigación (5% por efectos adversos), mientras que entre los controles el porcentaje ascendió al 62%, siendo el fracaso virológico el motivo principal de abandono en este grupo (54%) seguido de los efectos adversos (6%).
El 94% tanto del grupo de tratamiento con TMC114 600/100mg como del grupo control experimentó algún tipo de efecto adverso, siendo de grado 3/4 en el 12,3% del grupo TMC114 600/100mg frente al 29% del grupo control. Elevaciones de triglicéridos de grado 2 a 4 se dieron en el 12,3% del grupo con TMC114 600/100mg frente al 28,6% del grupo control. Elevaciones de colesterol total de grado 2 a 4 se observaron en el 10,8% del grupo con TMC114 600/100mg frente al 1,6% del grupo control.
En cuanto a su impacto en la función hepática, se dieron aumentos de ALT de grado 3/4 en el 1,5% del grupo con TMC114 600/100mg y en un 3,2% del grupo control. En ningún participante se observó aumentos de grado 3/4 de AST, mientras que en el grupo control ocurrió en el 4,8%. En el subgrupo de personas con coinfección con hepatitis C o B se dio una incidencia similar de efectos adversos.
Aunque destacable, la incidencia de diarrea fue considerablemente inferior en el brazo que tomaba TMC114 600/100mg que en el grupo control (14% frente a 29%). Se informó de náusea y dolor de cabeza en el 11% y 14% respectivamente del grupo con TMC114 600/100mg, y en el 13% y 24% del grupo control.
Este verano se está iniciando la Fase III de este IP que empezará a estar disponible bajo un programa de acceso temprano en algunos centros de España el próximo otoño.
Fuente: Elaboración propia
Referencias: C. Katlama, M.T. Carvalho, D. Cooper y col. TMC114/r Outperforms Investigator-Selected PI(s) in 3 Class-Experienced Patients: Week 24 Primary Analysis of POWER 1 (TMC114-C213). III Conferencia de la IAS. 24-27 de Julio, 2005. Río de Janeiro, Brasil. Abstract WeOaLB102. // B. Grinsztein, K. Arasteh, B. Clotet y col. TMC114/r Well Tolerated in 3 Class-Experiences Patients: Week 24 Primary Analysis of POWER 1 (TMC114-C213). III Conferencia de la IAS. 24-27 de Julio, 2005. Río de Janeiro, Brasil. Abstract WePeLB6.2C01.
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