Un estudio in vitro presentado en la XIX Conferencia Europea del Sida (EACS 2023), celebrada la semana pasada en la ciudad de Varsovia (Polonia), ha concluido que dolutegravir (Tivicay®, en Dovato®, Juluca® y Triumeq®) podría favorecer la agregación plaquetaria, lo que podría generar la formación de coágulos y producir patologías cardiovasculares. Cabe destacar que estos hallazgos deberán replicarse en estudios clínicos antes de considerarlos concluyentes, ya que no sería la primera vez que algo observado in vitro en el laboratorio no se replica in vivo en el contexto de estudios clínicos.
Las plaquetas son las principales responsables de una adecuada coagulación de la sangre cuando se ven activadas por estímulos relacionados con lesiones en los tejidos. Sin embargo, una hiperactivación a este nivel puede asociarse a unos niveles de coagulación excesivos, que pueden aumentar el riesgo de ictus, infarto de miocardio u otras afecciones cardiovasculares graves. Este tipo de coagulación patológica, cuando se produce a nivel intravascular, se conoce bajo el nombre de trombosis.
La hiperactivación de las plaquetas puede producirse por el contacto con determinadas sustancias, razón por la cual es adecuado incluir pruebas preclínicas de activación plaquetaria en la fase preclínica de desarrollo de cualquier nuevo fármaco.
Para comprobar el impacto a este nivel de los inhibidores de la integrasa, un equipo de investigadores británico purificó plaquetas de sangre de donantes sin el VIH y las expusieron a diversas sustancias activadoras de la coagulación. En un último paso las expusieron a los antirretrovirales dolutegravir o bictegravir (en Biktarvy®) para ver si alguno de estos dos antirretrovirales potenciaba la coagulación inducida por las sustancias activadoras a las que las plaquetas habían sido expuestas. Las concentraciones de dolutegravir o bictegravir utilizadas fueron las que se hallan típicamente en personas con el VIH en tratamiento con estos fármacos. Los investigadores también investigaron la adición de otros antirretrovirales junto a los cuales se suelen prescribir dolutegravir o bictegravir por si generaran algún efecto adicional.
Dolutegravir potenció el grado de coagulación 3,6 veces al añadirse a una de las sustancias procoagulantes seleccionadas y dos veces al añadirse a otra de dichas sustancias. Estos efectos no se vieron modificados al añadir los antirretrovirales junto a los cuales dolutegravir suele ser prescrito.
En el caso de bictegravir, aunque se observó cierto ligero efecto procoagulante, este fue muy leve y fue considerado negligible por parte de los investigadores.
Los resultados del presente estudio deberán ser verificados en contextos clínicos, ya que los ensayos in vitro difícilmente reproducen un contexto equiparable al que acontece in vivo y, por tanto, cualquier hallazgo debe ser interpretado con precaución. Hasta la fecha, la mayor parte de la investigación clínica realizada pre y postcomercialización con dolutegravir ha arrojado buenos niveles de seguridad a nivel cardiovascular, aunque sí es cierto que los inhibidores de la integrasa como familia fueron en su día vinculados a un mayor riesgo de padecer eventos cardiovasculares graves (véase La Noticia del Día 20/06/2022), aunque ello se observaría solo en los primeros dos años de tratamiento.
Fuente: Aidsmap / Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencia: Keniyopoullos R et al. Dolutegravir but not bictegravir exposure increases in vitro platelet aggregation. 19th European AIDS Conference, Warsaw, abstract PS3.O2, 2023.
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