TMC125 o etravirina es un nuevo no análogo de nucleósido (ITINN) en investigación con una barrera genética alta al desarrollo de resistencias del que se espera que pueda ser activo frente a virus de cepas resistentes a nevirapina y efavirenz, de ahí que se le considere como un ITINN de segunda generación.
En el XV Taller Internacional de Resistencia a los Fármacos del VIH, que se clausuró ayer en Sitges, Barcelona (España), se ofrecieron datos actualizados del TMC125-C223, un estudio de distribución aleatoria con grupo control de Fase IIb de búsqueda de dosis de TMC125 en pacientes muy tratados con resistencia documentada a los ITINN y 33 mutaciones primarias a los inhibidores de la proteasa (IP) a nivel basal. En este estudio, TMC125 ha mostrado eficacia antiviral significativa a las 24 semanas con un cambio medio en la carga viral de -1,18log10 copias/ml frente a -0,19log10 en el grupo control (p<0,05). En un análisis previo por intención de tratar, se observó una asociación entre un número más elevado de mutaciones a ITINN, el número de veces de cambio respecto a la cepa salvaje (en inglés fold change o FC) de TMC125 y la respuesta virológica a las 24 semanas.
En esta ocasión, los investigadores quisieron determinar y comparar el impacto de las mutaciones K103N y Y181C, en combinación o no con otras mutaciones a los ITINN, sobre la respuesta virológica a las 24 semanas en personas que estaban recibiendo 800mg de TMC125 dos veces al día (n=79).
Las mutaciones K103N y Y181C estaban presentes cada una al inicio del estudio en 29 de los 79 participantes, y siempre se observaron en combinación con otras mutaciones a los ITINN, entre una y cuatro. Diez de estas 58 personas eran portadoras tanto de la K103N como de la Y181C. El número de mutaciones a los ITINN adicionales estaba distribuido de forma similar para las muestras con K103N o Y181C.
El número mediano de veces de cambio (FC) de TMC125 para todos los participantes fue 1,95. El número mediano de veces de cambio (FC) de TMC125 para las personas con y sin K103N o con y sin Y181C fue 1,70 y 1,95 o 4,50 y 1,10, respectivamente. En un análisis no ajustado, las personas con la mutación K103N al inicio del estudio consiguieron una reducción media en la carga viral de 1,43log10, similar a la reducción de 1,40log10 en pacientes sin la mutación K103N, y similar a la respuesta global de 1,41log10 en todos los pacientes. Las personas con la mutación Y181C al inicio del estudio lograron una reducción media de 0,86log10, que fue más baja que la reducción de 1,70log10 en personas sin Y181C
Según los autores de este estudio, los datos muestran que TMC125 conserva su actividad ante la presencia de múltiples mutaciones de resistencia a los ITINN, entre las que se incluyen la K103N y la Y181C, para las que no son activos los ITINN actualmente disponibles.
La presencia de Y181C, en combinación con otras mutaciones de ITINN, parece que se asoció con valores más elevados del número de veces de cambio (FC) de TMC125. Aunque la presencia de la mutación Y181C, pero no de la K103N, parece que se asocia con un descenso de la respuesta virológica, en el análisis observado que se presentó en el abstract intervinieron otros factores de confusión, entre ellos un número más elevado de mutaciones a ITINN en el grupo con Y181C. En un análisis ajustado, no hubo diferencias marcadas entre las respuestas con o sin K103N o Y181C.
Los autores señalan que se necesitan más datos que confirmen estos hallazgos.
Fuente: NATAP
Referencia:J Vingerhoets, K Janssen, J Welkenhuysen-Gybels, M Peeters, K Cao-Van, L Tambuyzer, B Woodfall and MP de Béthune, Impact of baseline K103N or Y181C on the virological response to the NNRTI TMC125: analysis of study TMC125-C223, Antiviral Therapy 2006; 11:S22
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