Tipranavir/ritonavir reduce los niveles de bupropión
El bupropión (Zyban®, Zyntabac®) es un fármaco antidepresivo que en la actualidad se usa ampliamente en los tratamientos de deshabituación al tabaco. Este medicamento es un anorexígeno anfetamínico que actúa inhibiendo la recaptación neuronal de la dopamina y la noradrenalina, lo que ayuda a controlar el impulso de fumar y disminuye los síntomas de abstinencia. Contrariamente a los efectos producidos por otros muchos antidepresivos, la acción psicoestimulante de bupropión se vincula a un incremento de la libido.
Bupropión (BUP) actúa en el organismo tras su biotransformación en el hígado en hidroxibupropión, su metabolito activo (OH-BUP). Esta conversión se lleva acabo por diferentes isoenzimas del citocromo p-450, en especial CYP2B6 y CYP3A4, la misma vía de metabolización usada por algunos fármacos antirretrovirales de la clase de los inhibidores de la proteasa.
Uno de los estudios presentados en forma de póster en la pasada XI EACS tuvo por objetivo evaluar el efecto de tipranavir/ritonavir (500/200mg dos veces al día) sobre la farmacocinética de bupropión (20mg una vez al día) en 16 voluntarios sin VIH. Los resultados fueron los siguientes: la Cvalle, la Cmax y el AUC-12h de BUP y de OH-BUP se redujeron entre un 50% y un 25%, respectivamente. Los voluntarios no presentaron efectos adversos graves asociados a bupropión aunque seis de ellos experimentaron incrementos de la enzima hepática ALT a la semana de iniciar TPV/r y de los seis, cinco habían recuperado los niveles basales al finalizar del estudio.
El estudio concluye que en su coadministración, TPV/r produce una disminución de las concentraciones de bupropión y de su metabolito activo. Por ello, se recomienda un estrecho seguimiento del efecto terapéutico del antitabáquico en combinación con TPV/r, así como la monitorización de sus efectos secundarios en los casos en los que se considere un ajuste de la dosis.
Inhibidores de la proteasa e inmunosupresores
El trasplante hepático presenta todo un corolario de retos para las personas con VIH. Una vez superadas las muchas dificultades para la recepción del órgano, sobrevienen los problemas derivados del trasplante. Por un lado, la infección del nuevo hígado por VHC se considera un problema universal, que ocurre en la gran mayoría de los casos. Además, se suman las dificultades derivadas del manejo conjunto de la terapia inmunosupresora y de la terapia antirretroviral, debido a las interacciones que ya son conocidas entre ambas.
El equipo de G. Guaraldi, de la Universidad de Módena y Reggio Emilia (Italia), presentó los datos de un estudio realizado en 12 personas con VIH tras un trasplante de hígado. Dicho estudio evaluaba las interacciones entre los inhibidores de la proteasa, potenciados y no potenciados con ritonavir, y los inmunosupresores (Is): ciclosporina, tracolimus y rapamicina (serolimus) y el objetivo era conocer el número de veces en que es necesario reducir las dosis de los Is para mantener su ventana terapéutica. La medición de los niveles plasmáticos se realizó a las 48 horas de haber iniciado el primer régimen con IPs tras el trasplante hepático y los resultados fueron los siguientes: la media en el descenso en número de veces para los Is combinados con IP potenciados fue de 8,75 (rango 8-14), y la media en el número de veces en que fue necesario reducir la dosis de los Is en combinación con IP sin potenciar se contabilizó en 3 (rango 2-4). En conclusión, los IP no potenciados con ritonavir: fosamprenavir, atazanavir y nelfinavir mostraron menos interacciones y un manejo más fácil en combinación con los fármacos Is tras el trasplante de hígado.
Efavirenz y posaconazol
Existen interacciones conocidas entre una parte importante de los antirretrovirales y muchos de los fármacos antifúngicos debido a que compiten por la vía de metabolización, el citocromo CYP3A4. Entre los estudios de interacción con antirretrovirales, son tradicionales los que evalúan la potencial interacción entre éstos y la clase de antifúngicos conocidos como triazoles.
Posaconazol, de nombre comercial Noxafil®, es un antifúngico aprobado en 2006 por la Unión Europea para el tratamiento de infecciones fúngicas en adultos. Este medicamento se distingue por su amplio espectro y su utilidad para tratar infecciones causadas por hongos resistentes a otros fármacos de la misma clase. Posaconazol también recibió la aprobación como fármaco de primera línea para el tratamiento de la infección orofaríngea por Candida albicans. Esta aprobación responde a un estudio en el que se comparó la eficacia de posaconazol frente a fluconazol en pacientes con VIH y candidiasis.
Uno de los estudios de farmacocinética presentados en la EACS evaluó la combinación de efavirenz (400mg, una vez al día) y posaconazol (400mg, dos veces al día) en 17 voluntarios sin VIH. Los resultados de 10 de los participantes mostraron que en la coadministración no se producen efectos de variación en el AUC de EFV e incrementos de la Cmax de EFV del 13%. No obstante, los datos obtenidos de 11 de los participantes muestran que EFV provoca disminuciones en el AUC y la Cmax de posaconazol del 50% y 45%, respectivamente. Sobre la base de estos resultados, los autores sugieren no administrar efavirenz en combinación con el antifúngico posaconazol a menos que se estime que los beneficios de la coadministración superan a los riesgos.
Fuente: www.hiv-druginteractions.org. Report on 11th EACS, Madrid, October 2007.
Referencias: Lavrut T. Effect of Tipranavir/ritonavir (TPV/r) Treatment on the Steady-state Pharmacokinetics of Bupropión in Healthy Volunteers. Eleventh European AIDS Conference, Madrid, abstract P4.3/03, 2007.
Guaraldi G. Different Dose Adjustments of Immunosuppresants (Is) are Necessary after Initiating Boosted or Unboosted First Protease Inhibitors (PIs) Regimen Post-liver Transplantation (LTx). Eleventh European AIDS Conference, Madrid, abstract P4.2/04, 2007.
Moton A. Pharmacokinetics (PK) of the Antifungal Triazole Posaconazole (POS) and the NRTI Efavirenz when Coadministered in Healthy Adult Volunteers. Eleventh European AIDS Conference, Madrid, abstract P4.3/05, 2007.
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