Raltegravir (Isentress®) ha sido el primer fármaco dentro de una nueva familia, los inhibidores de la integrasa. Siempre que aparece una nueva familia de fármacos es difícil prever qué tipo de interacciones presentará y con qué fármacos. Es por esa razón que se precisan estudios como los que se presentaron durante el IX Taller Internacional de Farmacología Clínica de la Terapia del VIH, desarrollado entre el 7 y el 9 de abril en Nueva Orleans (EE UU). Estos estudios investigaron las interacciones entre los inhibidores de la proteasa (IP) y raltegravir. El parámetro a medir fueron las concentraciones mínimas entre dos dosis (también conocidas como “concentraciones valle”) y cómo afectaba el tratamiento simultáneo con inhibidores de la proteasa.
En el estudio, llevado a cabo por Peytavin y su equipo de colaboradores, se investigaron 3 regímenes:
- Grupo A: darunavir (Prezista®) y ritonavir (Norvir®).
- Grupo B: atazanavir (Reyataz®), darunavir y ritonavir.
- Grupo C: tipranavir (Aptivus®) y ritonavir.
Los pacientes tomaron, además, 400mg de raltegravir, dos veces al día, dos nucleósidos y, en algunos casos, T-20 (enfuvirtida, Fuzeon®) y/o etravirina.
Los resultados evidenciaron una interacción no significativa en el grupo A, un aumento significativo de la concentración mínima entre dosis (p<0,05) en el grupo B y una disminución significativa de dicha concentración (p<0,05) en el grupo C. Así pues, estos resultados sugieren una no interacción entre raltegravir y darunavir/ritonavir, una capacidad de atazanavir de incrementar la concentración de raltegravir y la de tipranavir de disminuirla.
En el estudio se apuntó que, en ambos casos, se trata de una interacción con la enzima UGT 1A1, una molécula crítica en el metabolismo de raltegravir. De esta manera, atazanavir es un inhibidor de la UGT 1A1, mientras que el efecto de tipranavir podría deberse a una inducción de la UGT 1A1 o de la glicoproteína P.
Debido a estas interacciones, sólo un 3% de los pacientes en el grupo B (atazanavir) llegó a una concentración mínima entre dosis por debajo de 15 ng/mL (concentración mínima inhibitoria del 95%), mientras que el porcentaje alcanzó el 25% en el grupo C (tipranavir). Aun así, ni la Agencia Europea del Medicamento ni la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (EMEA y FDA, respectivamente, en sus siglas en inglés) consideran necesario un ajuste de dosis en el tratamiento con raltegravir y tipranavir/ritonavir.
Este hecho puede ser debido a que en los estudios reguladores que permitieron la aprobación de raltegravir -los BENCHMRK- se obtuvo mayor eficacia sobre la reducción de carga viral combinando raltegravir y tipranavir (en personas con virus con sensibilidad a tipranavir documentada mediante prueba genotípica) que tomando raltegravir sin tipranavir.
En ambos casos, tanto con el uso conjunto de raltegravir con atazanavir como con tipranavir, muy probablemente la medición de los niveles de los IP en sangre pueda ayudar a ajustar la dosis individualmente y así mejorar, según el caso, la eficacia o la seguridad de la combinación.
Fuentes: NATAP/Elaboración propia.
Referencias: Rahal A, Soulie C, Schneider L, et al. Therapeutic drug monitoring of raltegravir (MK-0518) in experienced HIV-infected patients. 9th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy. April 7-9, 2008. New Orleans. Abstract O25.
Rhame F, Long M, Acosta E. RAL-KAL: pharmacokinetics of coadministered raltegravir and lopinavir-ritonavir in healthy adults. 9th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy. April 7-9, 2008. New Orleans. Abstract O19.
Cooper D, Gatell J, Rockstroh J, et al. Results of BENCHMRK-1, a phase III study evaluating the efficacy and safety of MK-0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, in patients with triple-class resistant virus. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 25-28, 2007. Los Angeles. Abstract 105aLB.
Steigbigel R, Kumar P, Eron J, et al. Results of BENCHMRK-2, a phase III study
evaluating the efficacy and safety of MK-0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, in patients with triple-class resistant virus. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 25-28, 2007. Los Angeles. Abstract 105bLB.
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