gTt-VIH -

Desarrollo de mutaciones de resistencia a raltegravir y efavirenz en personas sin experiencia en tratamientos

Thu, 17 Jun 2010 09:29:19 +0200

Un estudio presentado en el Taller Internacional sobre Resistencia a Fármacos contra el VIH y las Hepatitis, que se celebró la semana pasada en Dubrovnik [Croacia], ha evidenciado que el desarrollo de virus resistentes a raltegravir (Isentress^®) es más lento que en el caso del no análogo de nucleósido efavirenz (Sustiva^®; también en Atripla^®) cuando personas sin experiencia en tratamientos toman uno de los dos fármacos junto con tenofovir (Viread^®; también en Truvada^® o Atripla^®) y lamivudina [3TC, Epivir^®; también en Kivexa^®, Combivir^® ó Trizivir^®] ó emtricitabina (FTC, Emtriva^®; también en Truvada^® y Atripla^®).

Lamivudina y emtricitabina, ¿exactamente equivalentes?

Tue, 01 Jun 2010 10:16:18 +0200

Lamivudina (ó 3TC, Epivir^®; también en Kivexa^® junto con abacavir; en Combivir^®, con zidovudina, y en Trizivir^®, con zidovudina y abacavir) es uno de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN) más antiguos –aprobado por la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU [FDA, en sus siglas en inglés] en 1995– y que mejor ha resistido al paso del tiempo: durante más de una década ha sido utilizado ampliamente con una buena tolerabilidad y actividad antiviral.

La mutación clave que provoca resistencia a lamivudina y puede comprometer por sí sola la respuesta al fármaco es la M184V, que confiere resistencia cruzada a otro fármaco de la misma familia y de estructura similar, emtricitabina [ó FTC, Emtriva^®; también en Truvada^® junto a tenofovir; y en Atripla^®, con tenofovir y efavirenz], y resistencia parcial a otros ITIN; pero, al mismo tiempo, dicha mutación puede disminuir la capacidad replicativa del VIH (fitness) y aumentar la susceptibilidad del virus a otros antirretrovirales.

La profilaxis pre-exposición al VIH sin un uso adecuado de pruebas diagnósticas puede generar resistencias a los ARV

Mon, 31 May 2010 11:33:05 +0200

Dos estudios presentados en el marco de la Conferencia Internacional sobre Microbicidas 2010 [M2010], celebrada entre el 22 y el 25 de mayo en Pittsburgh (EE UU), han llegado a la conclusión de que el empleo de antirretrovirales en la profilaxis pre-exposición (PPrE) podría llevar al desarrollo de resistencias si la persona que sigue esta estrategia está infectada por el VIH sin ser consciente de ello. Este hecho pone de manifiesto la necesidad de incorporar pruebas diagnósticas rutinarias de la infección por VIH a los programas de PPrE.

En la profilaxis pre-exposición se suele utilizar un único antirretroviral, por lo que, aunque esta estrategia permite reducir la probabilidad de adquirir la infección por VIH, es claramente incapaz de mantener bajo control la infección en personas en las que ésta ha tenido lugar, llevando al desarrollo de mutaciones virales de resistencia al fármaco usado.

Baja tasa de resistencia a la terapia antirretroviral tras ocho años de tratamiento

Mon, 12 Apr 2010 10:34:50 +0200

Según los resultados de un estudio publicados en la edición del 1 de mayo de Clinical Infectious Diseases, un 28% de las personas que empiezan por primera vez la terapia antirretroviral con regímenes de uso frecuente en la actualidad experimentan fracaso virológico, y sólo un 17% desarrollan resistencia a los fármacos durante un período de ocho años de tratamiento.

La terapia antirretroviral puede mejorar de forma significativa la salud y la esperanza de vida de las personas con VIH. Hoy por hoy, la terapia anti-VIH es para toda la vida y, a fin de obtener el máximo beneficio de los fármacos antirretrovirales que la conforman, se requiere un nivel de supresión viral óptimo y duradero. Los aumentos de la carga viral pueden provocar el desarrollo de cepas del VIH resistentes a los fármacos. La tasa de resistencia a largo plazo y el alcance en que ésta difiere de acuerdo con el tipo de combinación antirretroviral utilizado son factores cruciales para entender la eficacia sostenida del tratamiento.

Las pruebas de resistencia resultan útiles para los pacientes con cargas virales muy bajas

Fri, 09 Apr 2010 12:38:37 +0200

Fue igual de probable la detección de diversas mutaciones de resistencia importantes en pacientes cuya carga viral estaba por debajo de 1.000 copias/mL que en pacientes con cargas virales más elevadas.

"El hallazgo de mutaciones de resistencia importantes respalda la realización de pruebas para determinar el genotipo del VIH entre los pacientes con un nivel de viremia bajo, con objeto de orientar la elección de un tratamiento alternativo eficaz", escriben los autores.

El objetivo de la terapia antirretroviral (TARV) es conseguir que el paciente tenga una carga viral inferior a 50 copias/mL. Si el nivel de VIH aumenta por encima de ese umbral, el virus puede desarrollar resistencias a los medicamentos antirretrovirales. La rápida identificación y caracterización de dicha resistencia puede ayudar a garantizar que el paciente recibe el tratamiento más adecuado.

Incluso unos niveles muy bajos de resistencia previa aumentan el riesgo de fracaso de efavirenz

Tue, 09 Feb 2010 18:22:46 +0100

Los autores emplearon una técnica de ensayo denominada prueba de la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] alelo-específica, que permite detectar virus resistentes que supongan menos del 0,1% de la población viral total.

Se descubrió que cuando la mutación Y181C estaba presente en apenas el 0,03% de la población viral total, el riesgo de fracaso virológico se triplicó en los pacientes que mantenían un buen nivel de adhesión y que comenzaron la terapia anti-VIH con una combinación que contenía efavirenz (Sustiva^®).

"Unos ensayos de resistencia más sensibles podrían ayudar a mejorar el manejo clínico de los pacientes infectados por VIH", comentan los investigadores.

Los nuevos casos de resistencia a fármacos, menos habituales a medida que más pacientes alcanzan una carga viral indetectable

Tue, 29 Dec 2009 09:57:25 +0100

En la edición del 1 de enero de Clinical Infectious Diseases, un equipo de investigadores informa de que la incidencia de nuevos casos detectados de resistencia se redujo a una doceava parte entre 1996 y 2008.

“Se ha producido un rotundo descenso en la incidencia de nuevos casos de VIH tipo 1 (VIH-1) con resistencia a fármacos, a pesar de los aumentos de la exposición anual (y, especialmente, la acumulada) a los antirretrovirales”, indica el equipo de investigadores. También señalan que “se ha registrado, a la vez, un aumento constante en la proporción de pacientes que logran la supresión viral”.

Elevada incidencia de VIH resistente a bevirimat

Tue, 22 Dec 2009 10:47:45 +0100

Bevirimat (MPC-4326) es un antirretroviral, en fase II de investigación, llamado a ser el primer inhibidor de la maduración en comercializarse. Sin embargo, a pesar de que evidenció una actividad prometedora durante los primeros ensayos, en etapas posteriores de su desarrollo se ha detectado que determinados patrones genéticos del VIH reducen la susceptibilidad del virus a este fármaco (véase La Noticia del Día 26/05/2009).

Para esclarecer la incidencia de las mutaciones en la proteína Gag relacionadas con una menor susceptibilidad a bevirimat, Jens Verheyen y su equipo de colaboradores de la Universidad de Colonia (Alemania) llevaron a cabo un estudio que determinó la variabilidad en la secuencia de dicha proteína en personas con VIH de subtipo B [el más prevalente en Europa y en el continente americano].

La tasa de transmisión de VIH resistente a antirretrovirales se reduce a la doceava parte en Canadá

Thu, 17 Dec 2009 09:30:21 +0100

La transmisión de cepas del VIH con resistencias a antirretrovirales se ha reducido de forma importante en Vancouver (Canadá). Ésta es la principal conclusión de un estudio publicado en la edición del 1 de diciembre de Clinical Infectious Diseases.

Los autores del estudio calcularon que, en comparación con el año 1996, la tasa de transmisión de cepas con resistencias a antirretrovirales se ha reducido una doceava parte, lo que relacionaron con que, en la actualidad, el 90% de las personas que siguen tratamiento antirretroviral presentan carga viral indetectable.

Raltegravir confirma su eficacia en personas con VIH multirresistente tras 144 semanas de tratamiento

Wed, 04 Nov 2009 17:11:30 +0100

La acumulación de resistencias a diferentes antirretrovirales -ó a familias de éstos- en personas con amplia experiencia en tratamientos complica la elección de nuevas combinaciones de fármacos.

Raltegravir (Isentress^®) ha mostrado eficacia en personas con VIH multirresistente, lo que confirma el beneficio que debe esperarse de un fármaco de una nueva familia -puesto que se trata del único inhibidor de la integrasa comercializado- en relación con los virus que han acumulado resistencias a fármacos de otras familias. Así, en el marco del tratamiento de la infección por VIH multirresistente, raltegravir ya demostró eficacia junto a etravirina (Intelence^®) y darunavir (Prezista^®) potenciado con ritonavir (Norvir^®) en el estudio TRIO (véase La Noticia del Día 05/08/2009) y junto a una terapia de base optimizada [TBO], en comparación con placebo, en el ensayo conocido como Protocolo 005 (véase La Noticia del Día 15/12/2008).

La combinación de darunavir/ritonavir, etravirina y raltegravir muestra un éxito "notable" en niños con virus resistentes

Wed, 04 Nov 2009 13:14:07 +0100

El estudio contó con doce adolescentes, y todos ellos, excepto uno, presentaron una carga viral inferior a 400 células/mL tras un año de tratamiento con esta combinación. Se observaron mejoras impresionantes en los recuentos de células CD4 y no se registraron efectos secundarios graves.

“Este [estudio] demuestra que, como en los adultos, en la mayoría de los adolescentes con mucha experiencia en tratamientos se puede conseguir un control virológico con un régimen de rescate consistente en una combinación de nuevos fármacos, a pesar de la existencia de un amplio historial de tratamiento subóptimo y de multirresistencia viral”, escriben los autores.

Los regímenes basados en inhibidores de la proteasa potenciados más 3TC funcionan pese a la resistencia M184V

Tue, 22 Sep 2009 12:46:51 +0200

La resistencia a 3TC se observa, con frecuencia, en pacientes que experimentan un fracaso virológico en un régimen antirretroviral de primera línea, por lo general debido a la aparición de la mutación M184V en la enzima transcriptasa inversa del VIH. Esta mutación también confiere resistencia cruzada al fármaco relacionado emtricitabina (FTC, Emtriva^®).

Usualmente, la resistencia a fármacos aumenta el riesgo de que el tratamiento fracase y la infección progrese, pero la presencia de la mutación M184V parece disminuir el vigor del virus al reducir su capacidad para replicarse y aumentar su susceptibilidad a otros ITIN. Esto se ve reflejado en el hecho de que la carga viral puede aumentar una pequeña cantidad cuando los pacientes con esta mutación dejan de tomar 3TC, lo que indica que el fármaco presenta un efecto antiviral a pesar de la resistencia.

Retrasos en el cambio de tratamiento: La resistencia a ITIN puede aparecer con más lentitud de lo previsto

Wed, 09 Sep 2009 12:31:57 +0200

El estudio, publicado en la edición de 1 de septiembre de Journal of Infectious Diseases, pone de manifiesto que, una vez que se desarrolla la resistencia inicial a AZT ó d4T (resistencia a los análogos de la timidina), la aparición de otras mutaciones que confieren resistencia tiende a ser un proceso lento, desarrollándose de media una de estas mutaciones a lo largo de 4,3 años de seguimiento.

Es probable que los hallazgos sirvan de argumento para los dos bandos del debate respecto al seguimiento de la infección por VIH empleando pruebas de laboratorio en los países en vías de desarrollo, tras los resultados recientemente presentados del estudio DART, realizado en Zimbabue y Uganda.

Infección por VIH-2 en España: análisis de veinte años de registros

Thu, 30 Jul 2009 18:17:20 +0200

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) engloba, en realidad, dos especies: el VIH-1 y el VIH-2. Comúnmente suele utilizarse de manera indistinta VIH ó VIH-1 para referirse al VIH tipo 1, ya que la incidencia de éste es mucho mayor que la del VIH tipo 2. Entre las diferencias principales entre ambas especies de virus cabe destacar que la progresión de la infección por VIH-2 es más lenta y la expansión de la epidemia derivada de dicha infección se da también a menor velocidad, limitándose, normalmente, a personas originarias de las áreas endémicas (África subsahariana).

Los antirretrovirales disponibles en la actualidad permiten el control del VIH multirresistente

Fri, 24 Jul 2009 14:11:35 +0200

Autor y lugar:
Francesc Martínez