Fármacos relacionados: todos los análogos de nucleósido. d4T (Zerit®), ddI (Videx®), tenofovir (Viread®), 3TC (Epivir®), AZT (Retrovir®) e hidroxiurea se han relacionado en informes con acidosis láctica y pancreatitis. Los inhibidores de la proteasa (IP) y efavirenz (Sustiva®, Stocrin®) también se han relacionado con pancreatitis.
Acidosis láctica
El ácido láctico es un subproducto que se forma cuando se degradan almidones y azúcares en el organismo. Por lo general, los niveles de ácido láctico son cuidadosamente regulados por el hígado, pero con relativa frecuencia se producen pequeños aumentos del mismo (denominados hiperlactatemia), sobre todo después de hacer ejercicio. Luego vuelven a la normalidad de manera espontánea.
Si alcanzan niveles más altos, existe el riesgo de que se produzca acidosis láctica, que es más rara y un efecto secundario potencialmente fatal relacionado con los análogos de nucleósidos/núcleotido (AZT, 3TC, d4T, ddI, abacavir y tenofovir).
Estos fármacos no sólo constituyen la base de casi todas las combinaciones de antirretrovirales sino que los síntomas de acidosis láctica son efectos secundarios habituales de otros fármacos o en cualquier caso síntomas realmente comunes. Entre estos síntomas se encuentran:
- cansancio inexplicable, a menudo intenso
- malestar (vómitos) y náuseas
- dolor de estómago, abdomen y/o hígado
- pérdida de peso inexplicable
- dificultad respiratoria
- mala circulación sanguínea: manos o pies fríos o piel de color azulado
- aparición súbita de neuropatía periférica
Antes de la aparición de la terapia combinada, esta condición apenas se observaba en el contexto del VIH y es posible que estuviera infradiagnosticada. Recientemente, el número de informes sobre acidosis láctica ha aumentado y el prospecto de los fármacos incluye ahora una advertencia más clara sobre este riesgo.
El embarazo puede constituir un riesgo adicional de acidosis láctica cuando se toman nucleósidos.
La acidosis láctica se diagnostica mediante un examen físico, los análisis de laboratorio, un escáner abdominal o una biopsia del hígado. Aunque se cree que esta toxicidad puede ser resultado de la lesión de unas partes de la célula llamadas mitocondrias no existe ningún análisis sencillo para identificar a las personas que se encuentran en mayor riesgo.
A pesar de que el ácido láctico en sangre se puede medir, no está claro si unos niveles altos del mismo aumentan el riesgo de acidosis láctica. Más del 50% de las personas que obtienen resultados altos vuelve a la normalidad en el análisis de confirmación. No parece haber un patrón entre los niveles altos y el riesgo de toxicidad grave.
Debido a que el ácido láctico aumenta incluso con cualquier actividad física, los análisis de confirmación siempre deberían hacerse después de haber descansado al menos durante 20 minutos. Incluso ir al gimnasio el día anterior puede dar resultados alterados.
Tratamiento y monitorización
Es esencial realizar un diagnóstico precoz, así como contactar con el/la médico/a si se detecta alguno de los síntomas. Puede ser necesario interrumpir inmediatamente el tratamiento del VIH dependiendo de los niveles en sangre.
Diagnóstico y tratamiento
- Medir niveles de ácido láctico y pH sanguíneo.
- Si los niveles de ácido láctico son superiores a 45 mg/dl (5 mmol) y hay síntomas o si los niveles son superiores a 90 mg/dl (10 mmol) es necesario interrumpir inmediatamente la medicación.
- Uso de antioxidantes por vía intravenosa (IV): se recomienda L-carnitina y un complejo de vitamina B que incluya tiamina, riboflavina, nicotinamida, piridoxina, ácido dicloroacético y despantenol.
Un estudio holandés observó una mejoría de las posibilidades de supervivencia con altas dosis de un complejo de vitamina B con L-carnitina (ambos por vía intravenosa).
Los antioxidantes pueden ayudar a superar la toxicidad mitocondrial, por lo que el uso de suplementos orales de antioxidantes, como la vitamina C, los complejos de vitamina B, la L-carnitina o la coenzima Q, pueden ser útiles y son prescritos por algunos/as médico/as.
No existen unas directrices claras sobre el reinicio de la terapia con nucleósidos después de un caso grave de toxicidad mitocondrial. Aunque se actúa con precaución, la falta de otras opciones ha llevado a algunas personas a retomar el tratamiento sin que reapareciera la toxicidad.
Este mecanismo de toxicidad mitocondrial es considerado el responsable de otros efectos secundarios graves como puede ser el daño nervioso y muscular.
Pancreatitis
La pancreatitis es una inflamación del páncreas caracterizada por dolor abdominal o de espalda y vómitos. También puede estar inducida por el alcohol, en cuyo caso existen pocas posibilidades de tratamiento específico. Los análisis de sangre para medir la lipasa y la amilasa suelen ser utilizados para confirmar el diagnóstico de pancreatitis, la cual puede ser fatal si no se trata a tiempo y puede ser prevenida al interrumpir o cambiar los antirretrovirales.
Hígado graso
La esteatosis hepática es el término médico empleado para denominar el "hígado graso" que puede desarrollarse como consecuencia del consumo de alcohol, hepatitis, obesidad y toxicidad farmacológica por nucleósidos.
Esta acumulación de grasa en el hígado puede afectar a la forma en que procesa las grasas. La esteatosis hepática a menudo conduce a acidosis láctica, ya descrita. Las personas que pesan más de 70 kg, especialmente mujeres, pueden tener un mayor riesgo de desarrollar esteatosis hepática y acidosis láctica. La ecografía constituye un instrumento sensible, preciso, no invasor para detectar la esteatosis, la cual no siempre se manifiesta en los análisis de la función hepática.
La esteatosis también es habitual en niños/as con VIH, y no tiene influencia en la enfermedad, el diagnóstico o el control.
Referencia: A guide to avoiding & managing side effects de la asociación británica i-Base.
