En el número anterior de esta revista, se ofreció un repaso de las ventajas y desventajas para la población pediátrica de las combinaciones antirretrovirales basadas en los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos y no análogos de nucleósido (ITIN e ITINN), así como en análogo de nucleótido. Estas pautas han sido elaboradas por el Grupo de Trabajo sobre Terapia Antirretroviral y Manejo Médico, un panel de expert@s estadounidense. Ahora os ofrecemos la segunda parte de este recopilatorio, esta vez dedicado a los inhibidores de la proteasa (IP) aprobados o a punto de autorizarse en Europa.
Ventajas y desventajas de las diferentes combinaciones de inhibidores de la proteasa (IP) |
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Ventajas
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Desventajas
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GENERALIDADES |
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| Regímenes basados en IP |
Ventajas de los IP: ● Ahorro de no análogos de nucleósido (ITINN) ● La eficacia clínica, virológica e inmunológica está bien documentada ● La resistencia a los IP requiere mutaciones múltiples ● Los IP atacan el VIH en dos fases de su replicación viral (transcriptasa inversa del virus y enzimas de la proteasa) |
Desventajas de los IP: ● Complicaciones metabólicas: dislipidemia, mala distribución de las grasas, resistencia a la insulina, etc ● Posibles interacciones con muchos fármacos debido a que se metabolizan por vía de las enzimas hepáticas, por ejemplo la CYP3A4 ● Número de pastillas mucho más elevado que con los regímenes basados en ITIN e ITINN para l@s que toman las formulaciones sólidas ● Sabor pésimo de las preparaciones líquidas, lo que puede afectar la adhesión al tratamiento |
COMBINACIONES MUY RECOMENDADAS |
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| lopinavir /ritonavir |
● Coformulación disponible en líquido y en cápsulas ● Puede tomarse con comida |
● Sabor pésimo de la formulación líquida (amargo), aunque no tanto como el de ritonavir solo ● Efecto de los alimentos (tendría que administrarse con comida) ● Ritonavir se relaciona con un número amplio de interacciones con fármacos (véase ritonavir) |
| nelfinavir | ● Formulación en polvo para preparación líquida ● Pocos efectos adversos ● Puede tomarse con comida |
● Diarrea ● Formulación en polvo poco tolerada ● Efecto de los alimentos (tendría que administrarse con comida) ● La dosis apropiada para l@s niñ@s más jóvenes no está bien definida ● Necesidad de administración de tres veces diarias para los niñ@s más jóvenes |
| ritonavir | ● Formulación líquida ● Puede tomarse con comida |
● Sabor pésimo de la formulación líquida (amargo) ● Intolerancia gastrointestinal ● Efecto de los alimentos (tendría que administrarse con comida) ● Presenta el número más amplio de interacciones con otros fármacos (es el inhibidor más potente de la enzima CYP3A4) |
COMBINACIONES RECOMENDADAS COMO ALTERNATIVA |
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| indinavir | ● Disponible únicamente en cápsulas ● Posible incidencia superior de toxicidad renal en l@s niñ@s ● Exige una administración de tres veces diarias ● Exige tomar muchos fluidos ● Efecto de los alimentos (se tendría que administrar 1 hora antes y 2 horas después de la comida) ● Falta de datos farmacocinéticos en la población pediátrica |
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| amprenavir | ● Puede tomarse con comida | ● Sabor pésimo de la formulación líquida (amargo) ● Por su posible toxicidad debido a una gran cantidad del excipiente glicol de propileno en la solución oral, no se puede usar en l@s niñ@s de menos de 4 años ● Prurito ● Requiere ingerir una gran cantidad de formulación líquida |
No hay datos suficientes disponibles como para elaborar recomendaciones |
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| fosamprenavir | ● Profármaco oral de amprenavir, con un número más reducido de pastillas ● Puede tomarse con comida |
● Prurito |
| saquinavir en cápsulas de gel blando |
● No tendría que usarse como único IP en la población pediátrica ● Información limitada sobre la dosis apropiada para l@s niñ@s; necesitaría potenciarse con otro IP (por ejemplo ritonavir) para obtener concentraciones adaptadas, pero no se dispone de datos farmacocinéticos en esta población sobre las dosis apropiadas de este régimen ● Disponible únicamente en cápsulas ● Número de pastillas muy alto ● Tiene que tomarse con comida ● Pueden darse reacciones de fotosensibilidad |
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| saquinavir en cápsulas de gel duro |
● No tendría que usarse como único IP en la población pediátrica ● Información limitada sobre la dosis apropiada para l@s niñ@s; necesitaría potenciarse con otro IP (por ejemplo ritonavir) para obtener concentraciones adaptadas, pero no se dispone de datos farmacocinéticos en esta población sobre las dosis apropiadas de este régimen ● Disponible únicamente en cápsulas ● Número de pastillas muy alto ● Biodisponibilidad reducida; tiene que tomarse con comida |
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| atazanavir | ● Disponible en una sola dosis diaria (población adulta) ● Efecto inferior en los triglicéridos y el colesterol total que los otros IP (en la población adulta) |
● Ningún dato disponible sobre la dosis pediátrica o la seguridad del fármaco en la población pediátrica ● No se dispone de una formulación líquida ● Efecto de los alimentos (tendría que tomarse con comida) ● Hiperbilirubinemia indirecta frecuente pero asintomática ● Se tiene que usar con cautela en las personas que ya presentan problemas del sistema de conducción (puede prolongar el intervalo P-R del electrocardiograma) |
En el próximo número de LO+POSITIVO se abordarán las combinaciones antirretrovirales recomendadas en primera línea para el tratamiento del VIH en niñ@s.