Los ciclos de tratamiento son de 8 o 12 semanas
Una serie de estudios, presentados en la Semana de las Enfermedades Digestivas (DDW, en sus siglas en inglés), celebrada recientemente en San Diego (EE UU), han evaluado el uso de la terapia basada en los fármacos en investigación ABT-493 (un inhibidor de la proteasa NS3/4a) y ABT-530 (un inhibidor del complejo de replicación NS5A) en el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) de cualquier genotipo. Las tasas de curación a lo largo de los diversos estudios fueron, en el peor de los casos, del 97%.
Tras los buenos resultados obtenidos por ABT-493 y ABT-530 en personas con VHC de genotipo 1 y un fracaso terapéutico previo con antivirales de acción directa (véase La Noticia del Día 15/04/2016), los investigadores presentaron en esta ocasión los resultados de los estudios de fase IIb SURVEYOR-1 y SURVEYOR-2, que presentaron de forma conjunta desglosados en función del genotipo del VHC.
SURVEYOR-1 incluyó inicialmente a personas con VHC de genotipo 1 sin cirrosis, que fueron tratadas durante 12 semanas con ABT-493 (200 o 300mg diarios) y ABT-530 (40 o 120mg diarios). La segunda parte del estudio investigó un ciclo corto de tratamiento (de 8 semanas) en personas con VHC de genotipo 1 sin cirrosis y un ciclo de 12 semanas de tratamiento en personas con VHC de genotipo 1 con cirrosis o genotipos 4, 5 o 6 sin cirrosis.
SURVEYOR-2, por su parte, incluyó a personas con genotipos 2 o 3 con o sin cirrosis hepática. Algunas de ellas no tenían experiencia en tratamientos, mientras que otras no habían respondido a un tratamiento previo. La duración del tratamiento fue de 8 o de 12 semanas y uno de los grupos de 12 semanas tomaba, además, ribavirina.
En lo relativo a los genotipos 1 y 2, los resultados presentados en la DDW correspondieron a personas sin cirrosis que recibieron 300mg diarios de ABT-493 y 120mg diarios de ABT-530 durante 8 semanas.
Un total de 34 personas con genotipo 1 fueron incluidas en el análisis. El 56% eran hombres, la mediana de la edad era de 54 años, el 71% tenía genotipo 1a (habitualmente con peor respuesta al tratamiento que el 1b). El 15% de estas personas tenían experiencia en tratamientos y el 12% tenía fibrosis avanzada (estadio F3 según la escala Metavir).
De las 54 personas con genotipo 2, el 61% eran hombres, la mediana de edad era de 57 años, el 13% tenían experiencia en tratamientos y el 6% tenía fibrosis hepática en estadio F3. Al inicio del estudio, el 76% de las personas de este grupo tenía mutaciones de resistencia en el gen de la proteasa NS3 y el 58% las tenía en el del complejo de replicación NS5a.
Globalmente, el 97% de las personas con genotipo 1 y el 98% de aquellas con genotipo 2 lograron alcanzar respuesta virológica sostenida a las 12 semanas de finalizar el tratamiento (RVS12, en la práctica clínica sinónimo de curación). Un participante con genotipo 1 abandonó el tratamiento por un efecto adverso no vinculado por los investigadores al tratamiento y uno con genotipo 2 fue perdido en el seguimiento.
El tratamiento fue, en general, seguro y bien tolerado, con solo un efecto adverso grave en cada grupo. Los efectos secundarios más frecuentes fueron fatiga y dolor de cabeza.
Respecto al genotipo 3, los resultados presentados correspondieron a 29 personas sin experiencia en tratamientos ni cirrosis hepática del estudio SURVEYOR-2, que recibieron 300mg diarios de ABT-493 y 120mg diarios de ABT-530 durante 8 semanas.
La mitad de los participantes eran mujeres, la mediana de la edad era de 47 años, el 86% tenía subtipo 3a del VHC y una cuarta parte tenia fibrosis hepática avanzada. El 46% de los participantes tenía mutaciones de resistencia en los genes de la proteasa NS3 y/o del complejo de replicación NS5a al inicio del estudio.
En el grupo de participantes con genotipo 3 la tasa de RVS12 fue del 97%. Solo un participante no obtuvo RVS12, ya que abandonó el estudio a la sexta semana. Como en el caso de los genotipos 1 o 2, los participantes con genotipo 3 toleraron bien el tratamiento, sin efectos adversos graves, resultados anómalos en las analíticas o interrupciones del tratamiento por efectos adversos.
Los participantes con genotipos 4, 5 o 6 fueron tratados con 300mg diarios de ABT-493 y 120mg diarios de ABT-530 durante 12 semanas. Dichos genotipos son poco frecuentes en los países occidentales, pero muy prevalentes en países de ingresos medios o bajos de Asia y África, algunos de los cuales son los que tienen una mayor prevalencia de la infección por VHC a nivel mundial.
El análisis presentado en la DDW incluyó a 34 participantes: 22 con genotipo 4, uno con genotipo 5 y 11 con genotipo 6. Todos ellos alcanzaron RVS12. La mitad de los participantes eran mujeres, la mediana de la edad era de 55 años, el 15% tenían experiencia en tratamientos y el 15% tenían fibrosis hepática en estadio F3. Una cuarta parte de ellos era asiáticos. Como en los anteriores subgrupos el tratamiento fue muy bien tolerado, sin efectos adversos graves ni resultados anómalos en las pruebas de laboratorio.
Sobre la base de los buenos resultados obtenidos en la serie de estudios SURVEYOR, se ha iniciado la fase III de investigación con la combinación de ABT-493 y ABT-530, que contempla ciclos de tratamiento de 8 o 12 semanas en personas con o sin cirrosis hepática infectadas por VHC de cualquier genotipo.
Fuente: HIVandHepatitis / Elaboración propia (gTt).
Referencias: F Poordad, F Felizarta, S Wang, et al. High SVR Rates With the Combination of ABT-493 + ABT-530 for 8 Weeks in Non-Cirrhotic Patients with HCV Genotype 1 or 2 Infection. Digestive Disease Week (DDW 2016). San Diego. May 22-24, 2016. Abstract 752.
A Muir, S Strasser, S Wang et al. High SVR Rates With ABT-493 + ABT-530 Co-Administered for 8 Weeks in Non-Cirrhotic Patients with HCV Genotype 3 Infection. Digestive Disease Week (DDW 2016). San Diego. May 22-24, 2016. Abstract 753.
E Gane, J Lalezari, A Asatryan, et al. SURVEYOR I: 100% SVR12 and Favorable Safety of ABT-493 + ABT-530 Administered for 12 Weeks in Non-Cirrhotic Patients With Genotypes 4, 5, or 6 Infection. Digestive Disease Week (DDW 2016). San Diego. May 22-24, 2016. Abstract 755.
PY Kwo, F Poordad, AR Porcalla, et al. Safety of ABT-493 and ABT-530 Co-Administered in Patients with HCV Genotype 1 – 6 Infection: Results From the SURVEYOR-I and SURVEYOR-II Studies. Digestive Disease Week (DDW 2016). San Diego. May 22-24, 2016. Abstract Su1416.
