¿Qué estrategias se están estudiando para el diseño de mejores insertos a fin de incluirlos en las candidatas a vacunas contra el sida?
Muchas vacunas contienen una forma intencionadamente debilitada o atenuada del patógeno frente al cual están diseñadas para proteger. Un ejemplo de esto sería la vacuna contra la gripe. Contiene una forma viva del virus influenza, pero la vacuna es incapaz de producir daño alguno, porque se han deshabilitado a propósito partes de dicho virus. Aunque no haga enfermar a la gente, el virus de la gripe atenuado provoca que el sistema inmunitario monte una respuesta contra él. Parte de esta respuesta inmunitaria se almacena en las células de memoria del organismo. Si el sistema inmunitario detecta el mismo virus en el futuro, estas células de memoria lo “recordarán” y podrán actuar rápidamente para destruirlo antes de que se establezca la infección y se produzca la enfermedad.
Algunas vacunas emplean una versión desactivada o muerta del patógeno contra el cual están diseñadas, a fin de entrenar al sistema inmunitario. La vacuna contra el virus de la hepatitis A, por ejemplo, contiene un virus completo pero muerto. Por desgracia, la naturaleza del VIH (incluyendo su capacidad para cambiar o mutar con rapidez) hace que el uso de versiones vivas atenuadas o muertas del mismo en una vacuna sea poco práctico y potencialmente peligroso. Existe la preocupación de que una versión viva atenuada del VIH pueda llegar a mutar y recuperar su capacidad para provocar la enfermedad. El empleo de una versión muerta del VIH en una candidata a vacuna también resulta poco práctico, ya que es difícil demostrar que el virus está desactivado por completo. Esto ha llevado a buscar estrategias mejores y más seguras para el desarrollo de vacunas contra el sida.
Uno de los métodos en investigación consiste en el uso de fragmentos del material genético del VIH, en lugar del virus completo, para inducir las respuestas celulares (células-T) y de anticuerpos (células-B) contra el mismo (véase ejemplar especial del VAX de julio de 2008, “Entender el sistema inmunitario y las estrategias de las vacunas contra el sida”). Al utilizar sólo una pequeña parte del material genético viral, se puede estar seguro de que la candidata a vacuna no puede producir una infección. Los fragmentos de VIH incluidos en las candidatas a vacuna son conocidos como antígenos. Éstos pueden ser transportados al organismo de diversos modos, como por ejemplo a través de un vector viral, es decir, un virus distinto al VIH que está atenuado para que no provoque ninguna enfermedad. El objetivo es conseguir que el sistema inmunitario reconozca el antígeno del VIH [como sucede con otras sustancias extrañas] y genere una respuesta inmunitaria contra él. Los antígenos capaces de inducir respuestas inmunitarias son conocidos como inmunógenos.
Una de las principales cuestiones es qué antígenos del VIH inducirán unas respuestas inmunitarias potentes, incluyendo células de larga vida T y B de memoria, que serán críticas en el futuro en la protección inducida por la vacuna contra el virus. Para diseñar estos immunógenos, se están siguiendo distintas estrategias.
Una estrategia implica el análisis de los ‘no progresores a largo plazo’, personas con VIH capaces de controlar el virus sin ayuda de terapia antirretroviral. Se ha descubierto que, por lo general, las respuestas inmunitarias celulares están implicadas en el control virológico en estas personas. Dichas respuestas celulares se dirigen contra regiones específicas del VIH, conocidas como epítopos. Se espera que el estudio de los epítopos del VIH a los que atacan las células-T de estos ‘no progresores’ permita identificar qué fragmentos del virus constituirían los mejores antígenos para su inclusión en una candidata a vacuna que indujera, principalmente, respuestas de células-T.
También se está intentando diseñar antígenos del VIH capaces de hacer frente a la abrumadora diversidad del virus. Debido a su rápida mutación, existe una enorme variación entre los distintos virus circulantes en una población, e incluso en una única persona. Un equipo de científicos del Laboratorio Nacional de Los Álamos (EE UU) supervisa una enorme base de datos que cataloga las características o secuencias genéticas de muchas de las versiones circulantes del VIH. Gracias a esa base de datos, es posible identificar las regiones del VIH consistentes o que se conservan entre los distintos virus. A partir de ahí, es posible combinar estas regiones conservadas en un único antígeno, lo que se conoce como un mosaico. Hasta ahora, las candidatas a vacuna con antígenos mosaico del VIH sólo se han probado en estudios con animales.
Otra estrategia que se está empleando es el diseño de antígenos del VIH capaces de inducir anticuerpos neutralizantes contra el virus (véase ‘Cuestiones básicas’ del VAX de febrero de 2007 sobre ‘Entender los anticuerpos neutralizantes’). Aquellos anticuerpos capaces de neutralizar de forma eficaz muchas formas distintas del VIH se conocen como anticuerpos ampliamente neutralizantes. Hasta la fecha, sólo se han identificado un puñado de ellos.
Se está utilizando rayos X para estudiar en qué punto preciso del VIH se unen algunos de los anticuerpos ampliamente neutralizantes. Podría usarse un fragmento del virus de este punto de unión como antígeno, el cual, si se incluye en una candidata a vacuna, cabría esperar que indujera la producción de dicho anticuerpo.
El desconocimiento de qué antígenos del VIH inducirán las respuestas inmunitarias necesarias constituye una importante barrera para el desarrollo de una vacuna eficaz contra el sida. Al tiempo que se investigan modos de diseñar mejores antígenos para incluirlos en posibles candidatas, se están estudiando distintos vectores virales y otras técnicas para introducir en el organismo los inmunógenos del VIH.
Algunas vacunas emplean una versión desactivada o muerta del patógeno contra el cual están diseñadas, a fin de entrenar al sistema inmunitario. La vacuna contra el virus de la hepatitis A, por ejemplo, contiene un virus completo pero muerto. Por desgracia, la naturaleza del VIH (incluyendo su capacidad para cambiar o mutar con rapidez) hace que el uso de versiones vivas atenuadas o muertas del mismo en una vacuna sea poco práctico y potencialmente peligroso. Existe la preocupación de que una versión viva atenuada del VIH pueda llegar a mutar y recuperar su capacidad para provocar la enfermedad. El empleo de una versión muerta del VIH en una candidata a vacuna también resulta poco práctico, ya que es difícil demostrar que el virus está desactivado por completo. Esto ha llevado a buscar estrategias mejores y más seguras para el desarrollo de vacunas contra el sida.
Uno de los métodos en investigación consiste en el uso de fragmentos del material genético del VIH, en lugar del virus completo, para inducir las respuestas celulares (células-T) y de anticuerpos (células-B) contra el mismo (véase ejemplar especial del VAX de julio de 2008, “Entender el sistema inmunitario y las estrategias de las vacunas contra el sida”). Al utilizar sólo una pequeña parte del material genético viral, se puede estar seguro de que la candidata a vacuna no puede producir una infección. Los fragmentos de VIH incluidos en las candidatas a vacuna son conocidos como antígenos. Éstos pueden ser transportados al organismo de diversos modos, como por ejemplo a través de un vector viral, es decir, un virus distinto al VIH que está atenuado para que no provoque ninguna enfermedad. El objetivo es conseguir que el sistema inmunitario reconozca el antígeno del VIH [como sucede con otras sustancias extrañas] y genere una respuesta inmunitaria contra él. Los antígenos capaces de inducir respuestas inmunitarias son conocidos como inmunógenos.
Una de las principales cuestiones es qué antígenos del VIH inducirán unas respuestas inmunitarias potentes, incluyendo células de larga vida T y B de memoria, que serán críticas en el futuro en la protección inducida por la vacuna contra el virus. Para diseñar estos immunógenos, se están siguiendo distintas estrategias.
Pistas de las personas con VIH
Una estrategia implica el análisis de los ‘no progresores a largo plazo’, personas con VIH capaces de controlar el virus sin ayuda de terapia antirretroviral. Se ha descubierto que, por lo general, las respuestas inmunitarias celulares están implicadas en el control virológico en estas personas. Dichas respuestas celulares se dirigen contra regiones específicas del VIH, conocidas como epítopos. Se espera que el estudio de los epítopos del VIH a los que atacan las células-T de estos ‘no progresores’ permita identificar qué fragmentos del virus constituirían los mejores antígenos para su inclusión en una candidata a vacuna que indujera, principalmente, respuestas de células-T.
Construir un antígeno mosaico
También se está intentando diseñar antígenos del VIH capaces de hacer frente a la abrumadora diversidad del virus. Debido a su rápida mutación, existe una enorme variación entre los distintos virus circulantes en una población, e incluso en una única persona. Un equipo de científicos del Laboratorio Nacional de Los Álamos (EE UU) supervisa una enorme base de datos que cataloga las características o secuencias genéticas de muchas de las versiones circulantes del VIH. Gracias a esa base de datos, es posible identificar las regiones del VIH consistentes o que se conservan entre los distintos virus. A partir de ahí, es posible combinar estas regiones conservadas en un único antígeno, lo que se conoce como un mosaico. Hasta ahora, las candidatas a vacuna con antígenos mosaico del VIH sólo se han probado en estudios con animales.
Antígenos para inducir anticuerpos
Otra estrategia que se está empleando es el diseño de antígenos del VIH capaces de inducir anticuerpos neutralizantes contra el virus (véase ‘Cuestiones básicas’ del VAX de febrero de 2007 sobre ‘Entender los anticuerpos neutralizantes’). Aquellos anticuerpos capaces de neutralizar de forma eficaz muchas formas distintas del VIH se conocen como anticuerpos ampliamente neutralizantes. Hasta la fecha, sólo se han identificado un puñado de ellos.
Se está utilizando rayos X para estudiar en qué punto preciso del VIH se unen algunos de los anticuerpos ampliamente neutralizantes. Podría usarse un fragmento del virus de este punto de unión como antígeno, el cual, si se incluye en una candidata a vacuna, cabría esperar que indujera la producción de dicho anticuerpo.
El desconocimiento de qué antígenos del VIH inducirán las respuestas inmunitarias necesarias constituye una importante barrera para el desarrollo de una vacuna eficaz contra el sida. Al tiempo que se investigan modos de diseñar mejores antígenos para incluirlos en posibles candidatas, se están estudiando distintos vectores virales y otras técnicas para introducir en el organismo los inmunógenos del VIH.
