¿Qué métodos se emplean para garantizar que los datos de los ensayos de vacunas contra el sida tengan una alta calidad?
El éxito de los ensayos clínicos de vacunas contra el sida depende de diversos factores. Las candidatas sometidas a prueba deben presentar, en primer lugar, una extensa evaluación preclínica —primero en el laboratorio y, posteriormente, en modelos con animales—, de modo que los investigadores y reguladores, que aprueban los estudios clínicos, puedan obtener información esencial respecto a si las candidatas a vacunas son seguras y si demuestran eficacia en animales. Esto puede ayudar a predecir lo bien que podrían funcionar en humanos (véase ‘Cuestiones Básicas’ del VAX de octubre de 2006 sobre ‘Comprender el desarrollo preclínico de la vacuna del sida’).
Los ensayos de vacunas contra el sida también deben regirse por las directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP), un estándar de calidad internacional para la realización de estudios clínicos. Los comités de revisión ética y normativa de los países e instituciones implicadas en el ensayo clínico deben proporcionar su apoyo al mismo antes de que pueda ponerse en marcha y, además, han de ofrecer directrices para el personal del estudio.
Asimismo, unos comités externos, conocidos como Comités de Seguimiento de Datos y Seguridad (DSMB) o Comités de Revisión de Seguridad (SRB), monitorizan el ensayo una vez está en marcha (véase ‘Cuestiones Básicas’ del VAX de junio de 2007 sobre ‘Entender los comités de seguimiento de datos y seguridad’). Los DSMB ó SRB en un ensayo clínico evalúan la seguridad y eficacia a partir de los datos provenientes del ensayo mientras éste se encuentra en curso.
La recolección de datos resulta vital para la misión y propósito de un ensayo clínico. Sin unos métodos de recopilación de datos consistentes y sin ambigüedades, los investigadores corren el riesgo de que el estudio sea incapaz de arrojar ninguna conclusión definitiva sobre los efectos secundarios, acontecimientos adversos o incluso sobre si la candidata a vacuna resulta eficaz o no. En consecuencia, las sedes de ensayo clínico trabajan constantemente para garantizar que el proceso de reunión de datos resulte lo más preciso posible. Además, como muchos ensayos clínicos se realizan en múltiples centros —a menudo, en distintos países y regiones del mundo—, es necesario que el registro de todos los datos se haga de forma consistente para que sean comparables.
La recopilación de datos de alta calidad comienza con la formación del personal, para que reúna y registre información de forma adecuada, tanto manual como electrónicamente. Por lo general, enfermeras, médicos y encargados de counselling de un ensayo clínico recogen los datos de los voluntarios. Durante el proceso de cribado para el ensayo, el personal de enfermería realizará exámenes físicos, pruebas de VIH, y comprobará otros criterios médicos basales de los posibles voluntarios, de modo que se disponga de un registro de su salud general antes de entrar en el ensayo. Entonces, durante el curso del estudio, el personal de enfermería, médico y de counselling recogerá más datos de todos los voluntarios, como la medida y registro de sus signos vitales (normalmente, su temperatura, presión sanguínea, pulso y ritmo respiratorio).
Una vez los voluntarios del ensayo han recibido las inoculaciones de la candidata a vacuna o el placebo, el personal del estudio también los examina en busca de cualquier acontecimiento adverso, como fiebre, exantema (rash) o dolores de cabeza. Asimismo, se realiza la prueba del VIH de forma periódica y todos los participantes reciben counselling sobre el modo de reducir su riesgo de infección por el virus. La frecuencia con la que se recogen estos datos viene definida en el protocolo del ensayo, donde están descritos los objetivos, diseño, metodología y consideraciones estadísticas del estudio. Es fundamental que todos los centros de investigación clínica que participan en un ensayo registren los datos en intervalos de tiempo concordantes.
Estas observaciones son anotadas cuidadosamente en lo que se conoce como un documento fuente; un historial para cada voluntario donde constan las observaciones efectuadas por el personal de enfermería, médico o de counselling.
Junto con los documentos fuente, el personal de los centros de investigación en vacunas registra los datos en formularios electrónicos de informes de caso, que son enviados a un centro de coordinación de datos para su análisis estadístico. Es importante emplear un formulario de informe de caso común, de manera que todos los datos se reúnan con exactitud del mismo modo en cada voluntario y para garantizar que se usan los mismos estándares para evaluar cualquier posible acontecimiento adverso. Por ejemplo, si los centros de ensayos clínicos disponen de distintas directrices sobre lo que constituye un enrojecimiento moderado o grave en el brazo tras la inoculación, puede ser difícil determinar el modo de caracterizar la gravedad de esta reacción al concluir el ensayo. Aunque estas observaciones siguen siendo objeto de cierto nivel de interpretación subjetiva, los especialistas de los ensayos clínicos intentan controlar esta cuestión en la medida de lo posible creando herramientas estandarizadas.
También se ha preparado una serie de controles y contrapesos en los formularios de informe de caso que pueden ayudar a identificar las entradas erróneas —como una presión sanguínea inusualmente alta en un voluntario— y alertar a los investigadores para que lo examinen con más detenimiento. Además, los patrocinadores de un ensayo cuentan con monitores que comparan los datos de los documentos fuente con los de los formularios de los informes de caso para garantizar que la información es coincidente.
Los formularios de informe de caso estandarizados son especialmente importantes en los grandes ensayos de fase III donde participan varios miles de voluntarios y, en consecuencia, hay muchos más datos para analizar y comparar. Como estos ensayos de gran tamaño son, además, el paso final de la evaluación clínica antes de que la candidata sea considerada para su aprobación normativa, es esencial que los datos referentes a cualquier acontecimiento adverso o a la eficacia de la candidata se registren de forma precisa y sistemática, ya que esta información influirá en las consideraciones sobre la aprobación normativa del uso público de la candidata a vacuna.
Los ensayos de vacunas contra el sida también deben regirse por las directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP), un estándar de calidad internacional para la realización de estudios clínicos. Los comités de revisión ética y normativa de los países e instituciones implicadas en el ensayo clínico deben proporcionar su apoyo al mismo antes de que pueda ponerse en marcha y, además, han de ofrecer directrices para el personal del estudio.
Asimismo, unos comités externos, conocidos como Comités de Seguimiento de Datos y Seguridad (DSMB) o Comités de Revisión de Seguridad (SRB), monitorizan el ensayo una vez está en marcha (véase ‘Cuestiones Básicas’ del VAX de junio de 2007 sobre ‘Entender los comités de seguimiento de datos y seguridad’). Los DSMB ó SRB en un ensayo clínico evalúan la seguridad y eficacia a partir de los datos provenientes del ensayo mientras éste se encuentra en curso.
La recolección de datos resulta vital para la misión y propósito de un ensayo clínico. Sin unos métodos de recopilación de datos consistentes y sin ambigüedades, los investigadores corren el riesgo de que el estudio sea incapaz de arrojar ninguna conclusión definitiva sobre los efectos secundarios, acontecimientos adversos o incluso sobre si la candidata a vacuna resulta eficaz o no. En consecuencia, las sedes de ensayo clínico trabajan constantemente para garantizar que el proceso de reunión de datos resulte lo más preciso posible. Además, como muchos ensayos clínicos se realizan en múltiples centros —a menudo, en distintos países y regiones del mundo—, es necesario que el registro de todos los datos se haga de forma consistente para que sean comparables.
Entrada de datos
La recopilación de datos de alta calidad comienza con la formación del personal, para que reúna y registre información de forma adecuada, tanto manual como electrónicamente. Por lo general, enfermeras, médicos y encargados de counselling de un ensayo clínico recogen los datos de los voluntarios. Durante el proceso de cribado para el ensayo, el personal de enfermería realizará exámenes físicos, pruebas de VIH, y comprobará otros criterios médicos basales de los posibles voluntarios, de modo que se disponga de un registro de su salud general antes de entrar en el ensayo. Entonces, durante el curso del estudio, el personal de enfermería, médico y de counselling recogerá más datos de todos los voluntarios, como la medida y registro de sus signos vitales (normalmente, su temperatura, presión sanguínea, pulso y ritmo respiratorio).
Una vez los voluntarios del ensayo han recibido las inoculaciones de la candidata a vacuna o el placebo, el personal del estudio también los examina en busca de cualquier acontecimiento adverso, como fiebre, exantema (rash) o dolores de cabeza. Asimismo, se realiza la prueba del VIH de forma periódica y todos los participantes reciben counselling sobre el modo de reducir su riesgo de infección por el virus. La frecuencia con la que se recogen estos datos viene definida en el protocolo del ensayo, donde están descritos los objetivos, diseño, metodología y consideraciones estadísticas del estudio. Es fundamental que todos los centros de investigación clínica que participan en un ensayo registren los datos en intervalos de tiempo concordantes.
Estas observaciones son anotadas cuidadosamente en lo que se conoce como un documento fuente; un historial para cada voluntario donde constan las observaciones efectuadas por el personal de enfermería, médico o de counselling.
Junto con los documentos fuente, el personal de los centros de investigación en vacunas registra los datos en formularios electrónicos de informes de caso, que son enviados a un centro de coordinación de datos para su análisis estadístico. Es importante emplear un formulario de informe de caso común, de manera que todos los datos se reúnan con exactitud del mismo modo en cada voluntario y para garantizar que se usan los mismos estándares para evaluar cualquier posible acontecimiento adverso. Por ejemplo, si los centros de ensayos clínicos disponen de distintas directrices sobre lo que constituye un enrojecimiento moderado o grave en el brazo tras la inoculación, puede ser difícil determinar el modo de caracterizar la gravedad de esta reacción al concluir el ensayo. Aunque estas observaciones siguen siendo objeto de cierto nivel de interpretación subjetiva, los especialistas de los ensayos clínicos intentan controlar esta cuestión en la medida de lo posible creando herramientas estandarizadas.
También se ha preparado una serie de controles y contrapesos en los formularios de informe de caso que pueden ayudar a identificar las entradas erróneas —como una presión sanguínea inusualmente alta en un voluntario— y alertar a los investigadores para que lo examinen con más detenimiento. Además, los patrocinadores de un ensayo cuentan con monitores que comparan los datos de los documentos fuente con los de los formularios de los informes de caso para garantizar que la información es coincidente.
Los formularios de informe de caso estandarizados son especialmente importantes en los grandes ensayos de fase III donde participan varios miles de voluntarios y, en consecuencia, hay muchos más datos para analizar y comparar. Como estos ensayos de gran tamaño son, además, el paso final de la evaluación clínica antes de que la candidata sea considerada para su aprobación normativa, es esencial que los datos referentes a cualquier acontecimiento adverso o a la eficacia de la candidata se registren de forma precisa y sistemática, ya que esta información influirá en las consideraciones sobre la aprobación normativa del uso público de la candidata a vacuna.
